ラット尿道下裂形成における内分泌学的研究

• 研究課題/領域番号: 24510082
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 太田 康彦 鳥取大学, 農学部, 教授 (60069078)
• 連携研究者: 井口 泰泉 大学共同利用機関法人自然科学研究機構, 岡崎統合バイオサイエンスセンター, 教授 (90128588)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 尿道下裂 / 内分泌かく乱 / アンチアンドロゲン / フルタミド / 生殖器異常 / ラット

研究成果の概要

抗アンドロゲン剤のフルタミドによる尿道下裂ラットモデルを作製し、胎生期および出生後における外性器発達を追究した。尿道下裂は出生日には生じておらず、その形成は40日齢以降で、生後10日齢の去勢により抑制された。去勢後のテストステロン処理は外性器の雄化を引き起こし、尿道下裂を引き起こした。
以上の結果からラットにおける妊娠中のフルタミド処理が胎生期の生殖突起の雌性化を誘導し、春期発動期以降に精巣から分泌される雄性ホルモンにより外部生殖器が雄化し、尿道下裂が生じることを示しており、ラットにおける妊娠中のフルタミド処理による尿道下裂発生に雄性ホルモンが重要な役割を持つことが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Development of reproductive organs in the ivory shell Babylonia japonica: Observations from wild populations and laboratory-reared juveniles (2014)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi T, Ohta Y, Hamada F, Urushitani H, Cho H.S, Shiraishi H
  • 雑誌名: Marine Environmental Research 巻: 93 ページ: 4-14
  • DOI: 10.1016/j.marenvres.2013.07.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differing species responsiveness of estrogenic contaminants in fish is conferred by the ligand binding domain of the estrogen receptor (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa, S., Lange, A., Hirakawa, I., Tohyama, S., Ogino, Y., Mizutani, T., Kagami, Y., Kusano, T., Ihara, M., Tanaka, H., Tatarazako, N., Ohta, Y., Katsu, Y., Tyler, C.R. and Iguchi, T.
  • 雑誌名: Environ. Sci. Technol. 巻: 未定 号: 9 ページ: 5254-5263
  • DOI: 10.1021/es5002659
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sugar expression in the mucosae of the canine uterus and vagina during the oestrous cycle and with pyometa (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasunga, Y., Takeuchi, t., Shimokawa, T., Asano,A., Nabeta, M.and Ohta,Y.
  • 雑誌名: Vet. J. 巻: 196 号: 1 ページ: 116-118
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2012.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of transactivation assay systems using fish, amphibian, reptilian and human thyroid hormone receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Oka, T., Mitsui-Watanabe, N., Tatarazako, N., Onishi, Y., Katsu, Y., Miyagawa, S., Ogino, Y., Yatsu, R., Kohno, S., Takase, M., Kawashima, Y., Aoki, Y., Guillette, L.J.Jr. and Iguchi, T.
  • 雑誌名: J. Appl. Toxicol 巻: 33 号: 9 ページ: 991-1000
  • DOI: 10.1002/jat.2825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt family genes and their modulation in the ovary-independent and persistent vaginal epithelial cell proliferation and keratinization induced by neonatal diethylstilbestrol exposure in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Miyagawa S, Katsu Y, Watanabe H, Mizutani T, Sato T, Morohashi KI, Takeuchi T, Iguchi T, Ohta Y
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 296 号: 1-3 ページ: 13-19
  • DOI: 10.1016/j.tox.2012.02.010
  • 査読あり
• [学会発表] Malformation of reproductive tracts in male rats given flutamide in utero (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohta, Y., Miyagawa, S. and Iguchi, T.
  • 学会等名: SETAC Europe 2014
  • 発表場所: Basel, Switzerland
  • 年月日: 2014-05-11 – 2014-05-15
• [学会発表] External genitalia development in male and female rats given flutamide in utero (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohta, Y., Miyagawa, S. and Iguchi, T.
  • 学会等名: SETAC Eurpoe2013
  • 発表場所: コンベンションセンター(連合王国グラスゴー）
• [学会発表] 妊娠中に投与したフルタミドの雄ラット生殖輸管系への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 太田康彦・村田清香・宮川信一・井口泰泉
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第16回研究発表会
  • 発表場所: 東京大学山上会館（東京都）
• [学会発表] 妊娠中にフルタミドを投与した雄ラットの生殖器異常について (2012)
  • 著者名/発表者名: 村田清香・竹内崇師・太田康彦・平川育美・保永洋平・宮川信一・井口泰泉
  • 学会等名: 環境ホルモン学会
  • 発表場所: 東京大学 山上会館