２型糖尿病疾患感受性ＳＮＰから得られる遺伝的情報の臨床的有用性に関する検討

• 研究課題/領域番号: 24510276
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ゲノム医科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 岩田 実 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (20345565)
• 研究分担者: 戸辺 一之 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (30251242)
• 研究協力者: 原 一雄 東京大学, 医学部附属病院糖尿病・代謝内科 (50359600) ; 前田 士郎 琉球大学大学院医学研究科, 先進ゲノム検査査医学講座・独立行政法人理化学研究所遺伝子多型研究センター (50314159) ; 加村 裕 ; 中川 肇 ; 高野 敦子 ; 加藤 弘巳 ; 手丸 理恵 ; 福島 泰男 ; 樋口 清博 ; 多喜 和子 ; 五十嵐 保文 ; 沢崎 茂樹
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 疾患関連遺伝子 / ゲノム

研究成果の概要

14個の確立されている日本人2型糖尿病(T2D)原因遺伝子から成るgenetic risk score(GRS)の臨床的有用性について評価した。724 名のT2D患者と763名の対照において
14遺伝子のSNP解析を行った。14個のSNPの内、β細胞機能に関係する11個のSNPのrisk allele数の合計数を、β-GRSとし臨床像との関連について評価。T2D患者においてβ-GRS が高いと、糖尿病診断時年齢は若年化、インスリン分泌能低下、インスリン治療の必要性が増加。以上の結果よりβ-GRS の測定は、β細胞を積極的に保護すべきT2D患者を判別する有用な指標になりうる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Replication study in a Japanese population to evaluate the association between 10 SNP loci, identified in European genome-wide association studies, and type 2 diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuba R,, Sakai K, Imamura M, Tanaka Y, Iwata M, Hiroshe H, Kaku K, Maegawa H, WatadaH, Tobe K, Kashiwagi A, Kawamori R, Maeda S.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 10 号: 5 ページ: e0126363-e0126363
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0126363
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies three novel loci for type 2 diabetes (2014)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Fujita H, Johnson TA, Yamauchi T, Yasuda K, Horikoshi M, Peng C, Hu C, Ma RC, Imamura M, et al
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 23 号: 1 ページ: 239-246
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt399
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Replication study for the association of 9 East Asian GWAS-derived loci with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Imamura M, Tanaka Y, Iwata M, Hirose H, Kaku K, Maegawa H, Watada H, Tobe K, Kashiwagi A, Kawamori R, Maeda S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 9 ページ: e76317-e76317
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessing the clinical utility of a genetic risk score constructed using 49 susceptibility alleles for type 2 diabetes in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, Shigemizu D, Tsunoda T, Iwata M, Maegawa H, Watada H, Hirose H, Tanaka Y, Tobe K, Kaku K, Kashiwagi A, Kawamori R, Maeda S
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 98(10) 号: 10 ページ: E1667-E1673
  • DOI: 10.1210/jc.2013-1642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication study for the association of a single-nucleotide polymorphism, rs3746876, within KCNJ15, with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda H, Imamura M, Tanaka Y, Iwata M, Hirose H, Kaku K, Maegawa H, Watada H, Tobe K, Kashiwagi A, Kawamori R, Maeda S.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 58 号: 7 ページ: 490-493
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.28
  • NAID: 10031190046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide Association Study Identifies a Novel Locus Contributing to Type 2 Diabetes Susceptibility in Sikhs of Punjabi Origin From India (2013)
  • 著者名/発表者名: Saxena R, Yamauchi T, Hara K Saxena R, Yamauchi T, Hara K DIAGRAM MuTHER; TGEN, Kadowaki T
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62 号: 5 ページ: 1746-1755
  • DOI: 10.2337/db12-1077
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication study for the association of rs391300 in SRR and rs17584499 in PTPRD with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, Iwata M, Maegawa H, Watada H, Hirose H, Tanaka Y, Tobe K, Kaku K, Kashiwagi A, Kadowaki T, Kawamori R and Maeda S
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: Volume 4 Issue 2 号: 2 ページ: 168-173
  • DOI: 10.1111/jdi.12017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic risk score constructed using 14 susceptibility alleles for type 2 diabetes is associated with the early onset of diabetes and may predict the future requirement of insulin injections among Japanese individuals (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwata M, Hara K, Kadowaki T
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 35 号: 8 ページ: 1763-1770
  • DOI: 10.2337/dc11-2006
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single nucleotide polymorphism within DUSP9 is associated with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Fukuda
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 9 ページ: e46263-e46263
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0046263
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single-nucleotide polymorphism in ANK1 is associated with susceptibility to type 2 diabetes in Japanese populations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Imamura M, Maeda S, Yamauchi T, Hara K, Yasuda K,..., Okada-Iwabu M, Iwabu M, Shojima N,..., Nakamura Y, Kadowaki T
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 21 号: 13 ページ: 3042-3049
  • DOI: 10.1093/hmg/dds113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variations with modest effects have an important role in the genetic background of type 2 diabetes and diabetes-related traits (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Hara K, Kadowaki T
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57 号: 12 ページ: 776-779
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.110
  • NAID: 10031145885
  • 査読あり
• [学会発表] 欧米人集団ゲノムワイド関連解析で同定された2型糖尿病感受性遺伝子領域の日本人集団における検証 (2014)
  • 著者名/発表者名: 酒井 健輔, 今村 美菜子, 岩田 実, 広瀬 寛, 綿田 裕孝, 前川 聡, 戸辺 一之, 柏木 厚典, 加来 浩平, 河盛 隆造, 田中 逸, 前田 士郎
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] Type 2 diabetes genetic risk score is more strongly associated with basal insulin secretion and insulin requirement than family history in Japanese type 2 diabetic patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata M., Maeda S., Kamura Y., Takano A., Kato H., Murakami S., Higuchi K., Temaru R., Oda H., Asamizu S., Fukushima Y., Fukuda K., Yamazaki K., Usui ., and Tobe K.
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of the European-Association-for-the-Study-of-Diabetes
  • 発表場所: Barcelona
• [学会発表] Comparison of clinical usefulness between type 2 diabetes genetic risk score and family history in Japanese type 2 diabetic patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata M., Maeda S., Kamura Y., Takano A., Kato H., Murakami S., Higuchi K., Temaru R., Asamizu S., Oda H., Fukushima Y., and Tobe K.
  • 学会等名: 14th International Diabetes Federation
  • 発表場所: Melbourne
• [学会発表] Genetic risk scoreと糖尿病家族歴の情報から成るfamily history scoreの糖尿病臨床像との関連性における比較検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩田 実，前田士郎，加村 裕，高野敦子，村上史峰，加藤弘巳，福島泰男，手丸理恵，赤川直次，樋口清博，薄井 勲，石木 学，小橋親晃，山崎勝也，浦風雅春，浅水幸恵，井窪万里子，小田寛文，五十嵐保文，多喜和子，福田一仁，戸辺一之
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] FTO遺伝子多型は男性において糖尿病発症に関連する． (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩田 実，前田士郎，加村 裕，高野敦子，村上史峰，加藤弘巳，福島泰男，手丸理恵，赤川直次，樋口清博，他
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 遺伝的リスクスコア(Genetic risk score)は糖尿病診断時年齢やインスリン分泌能と関連する (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩田 実,前田 士郎, 加村 裕, 高野 敦子, 手丸 理恵, 加藤 弘巳, 赤川 直次, 村上 史峰, 樋口 清博, 戸辺 一之
  • 学会等名: 第109回日本内科学会総会
  • 発表場所: 京都