ヒトＢＡＣを用いた自閉症スペクトラム患者共通遺伝的リスク因子の解析

• 研究課題/領域番号: 24510280
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ゲノム医科学
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 井上 由紀子 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第六部, 流動研究員 (30611777)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 自閉症スペクトラム / SNP / ヒトBAC / BACトランスジェニックマウス / アンチセンスRNA / Moesin

研究成果の概要

5番染色体のCDH10/CDH9遺伝子間領域に、自閉症スペクトラム(ASD)患者群で最も広く共有される一塩基多型(SNP)が存在し、そのゲノム領域からMoesin遺伝子に対するアンチセンスRNAが転写され、神経発達に関わるMoesin蛋白量に影響を与える可能性が報告されている。
本研究では、ヒトの塩基配列を持つ人工染色体を利用して、このASDリスクSNPを含む配列をマウスの染色体へ組込んだところ、その配列はASD患者で機能障害が見られる大脳皮質・線条体・小脳において、前述のアンチセンスRNAの転写を活性化することが明らかになった。この結果はASDの複雑な遺伝的背景の一端を解明した点で意義深い。

研究成果

• [雑誌論文] Additive dominant effect of a SOX10 mutation underlies a complex phenotype of PCWH (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Inoue N, Inoue YU, Nakamura S, Matsuda Y, Inagaki M, Okubo T, Asami J, Terakawa YW, Kohsaka S, Goto Y, Akazawa C, Inoue T, Inoue K
  • 雑誌名: Neurobiology of Disease 巻: In Press ページ: 1-14
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2015.04.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal identity transition from Purkinje cell progenitors to GABAergic interneuron progenitors in the cerebellum. (2014)
  • 著者名/発表者名: Seto Y, Nakatani T, Masuyama N, Taya S, Kumai M, Minaki Y, Hamaguchi A, Inoue YU, Inoue T, Miyashita S, Fujiyama T, Yamada M, Chapman H, Campbell K, Magnuson MA, Wright CV, Kawaguchi Y, Ikenaka K, Takebayashi H, Ishiwata S, Ono Y, Hoshino M.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 5 号: 1 ページ: 3337-3337
  • DOI: 10.1038/ncomms4337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specification of spatial identities of cerebellar neuron progenitors by ptf1a and atoh1 for proper production of GABAergic and glutamatergic neurons (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Seto Y, Taya S, Owa T, Inoue YU, Inoue T, Kawaguchi Y, Nabeshima Y, Hoshino M
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 34 号: 14 ページ: 4786-4800
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2722-13.2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Sharp Cadherin-6 gene expression boundary in the developing mouse cortical plate demarcates future functional areal border (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺川洋平, 他4名
  • 雑誌名: Cerebral Cortex 巻: (in prese) 号: 10 ページ: 2293-2308
  • DOI: 10.1093/cercor/bhs221
  • 査読あり
• [雑誌論文] A sharp Cadherin-6 gene expression boundary in the developing mouse cortical plate demarcates the future functional areal border. (2013)
  • 著者名/発表者名: Terakawa YW, Inoue YU, Asami J, Hoshino M, Inoue T
  • 雑誌名: Cerebral Cortex 巻: 未定
  • 査読あり
• [学会発表] カドヘリン発現による大脳皮質バレルIV層ニューロン特異的な樹状突起の配向性と細胞体配置の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 江草早紀、井上由紀子、浅見淳子、星野幹雄、井上高良
  • 学会等名: 第8回神経発生討論会
  • 発表場所: 九州大学医学部キャンパス
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-20
• [学会発表] CRISPR/Cas9ゲノム編集技術による迅速なPax6遺伝子変異マウスの作製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上-上野由紀子、井上高良
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Ultra-rapid generation of Pax6 mutant mice via CRISPR/Cas9-mediated genome engineering (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上-上野由紀子、井上高良
  • 学会等名: Neuro2014 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] A 5p14.1 gene-poor region encompassing Autism Spectrum Disorder associated SNPs has enhancer activities in the developing brain. (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上-上野由紀子、井上高良
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] Brain enhancer activities at the gene-poor 5p14.1 Autism-associated locus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue YU, Inoue T
  • 学会等名: Neuroscience 2013, the 43rd annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego Convention Center, CA, USA
• [学会発表] 自閉症スペクトラム患者共通リスクSNPsを含むゲノム領域は発達期脳においてエンハンサー活性を有する (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上由紀子、井上高良
  • 学会等名: 第６回神経発生討論会
  • 発表場所: 理化学研究所和光キャンパス
• [学会発表] マウス大脳皮質聴覚野形成におけるCadherin-6発現の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江草早紀、井上由紀子、浅見淳子、星野幹雄、宗田孝之、井上高良
  • 学会等名: Neuro2012（第３５回日本神経科学大会）
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [備考] 国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター 神経研究所 疾病研究第六部第二研究室
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r6/index-lab2/
• [備考] (独)国立精神・神経医療研究センター 神経研究所 疾病研究第６部 第２研究室
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r6/index-lab2/