細胞膜透過性ペプチドアプタマーの開発

• 研究課題/領域番号: 24510317
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 長浜バイオ大学
• 研究代表者: 長谷川 慎 長浜バイオ大学, バイオサイエンス学部, 教授 (10367899)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: バイオプローブ / 機能性ペプチド

研究成果の概要

本研究では、新規な機能性ペプチド探索の手法であるcDNAディスプレイ法により、高い細胞膜透過性を有する新しいペプチドを創出することを目的とした。cDNAディスプレイ法は、膨大な数の配列多様性から特定の機能配列を見出す技術である。スクリーニングサイクルで提示された配列候補を化学合成し、蛍光標識し、細胞膜への透過性について検証した。同時に、ペプチドの相互作用解析に供することのできる分析用光学系を開発した。組織化された細胞内へのペプチドの拡散を観察するために、蛍光相関分光法によりペプチドの挙動解析を行った。その結果、細胞膜と新規膜透過性ペプチドの構造と膜透過性の相関を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] A Novel Tamoxifen Derivative, Ridaifen-F, Is a Nonpeptidic Small-molecule Proteasome Inhibitor (2014)
  • 著者名/発表者名: Makoto Hasegawa, Yukari Yasuda, Makoto Tanaka, Kenya Nakata, Eri Umeda, Yanwen Wang, Chihiro Watanabe, Shoko Uetake,Tatsuki Kunoh, Masafumi Shionyu, Ryuzo Sasaki, Isamu Shiina, Tamio Mizukami
  • 雑誌名: European Journal of Medicinal Chemistry 巻: 71 ページ: 290-305
  • DOI: 10.1016/j.ejmech.2013.11.009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of TFPI-2 (Tissue Factor Pathway Inhibitor 2) expression by Lysine-Specific Demethylase 1 and 2 (LSD1 and LSD2). (2014)
  • 著者名/発表者名: 2.Mino, K., Nishimura, S., Ninomiya, S., Tujii, H., Matsumori, Y., Tsuchida, M., Hosoi, M., Koseki, K., Wada, S., Hasegawa, M., Sasaki, R., Murakami-Yamaguchi, Y., Narita, H., Suzuki, T., Miyata, N., Mizukami, T.
  • 雑誌名: Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry 巻: 78 号: 6 ページ: 1010-1017
  • DOI: 10.1080/09168451.2014.910104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metal mesh device sensor immobilized with a trimethoxysilane-containing glycopolymer for label-free detection of proteins and bacteria (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Seto, Seiji Kamba, Takashi Kondo, Makoto Hasegawa, Shigeki Nashima, Yoshinobu Ehara, Yuichi Ogawa, Yu Hoshino, Yoshiko Miura
  • 雑誌名: ACS Applied Materials & Interfaces 巻: 6 号: 15 ページ: 13234-13241
  • DOI: 10.1021/am503003v
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of a Selective Inhibitor of KDM2/7 Histone Lysine Demethylases and its Antiproliferative Activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Ozasa H, Itoh Y, Zhan P, Sawada H, Mino K, Walport L, Ohkubo R, Kawamura A, Yonezawa M, Tsukada Y, Tumber A, Nakagawa H, Hasegawa M, Sasaki R, Mizukami T, Schofield CJ, Miyata N
  • 雑誌名: Journal of Medicinal Chemistry 巻: 56 号: 18 ページ: 7222-7231
  • DOI: 10.1021/jm400624b
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biotinyiation of silicon and nickel surfaces and detection of streptavidin as biasensor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Seto, Chie Yamashita, Seiji Karnba, Takashi Kondo, Makoto Hasegawa, Mitsuhiro Matsuno, Yuichii Ogawa, Yu Hoshino, Yoshiko Miura
  • 雑誌名: Langmuir 巻: 29 号: 30 ページ: 9457-9463
  • DOI: 10.1021/la401068n
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysine-Specific Demethylase 1-Selective Inactivators Based on Protein-Targeted Drug Delivery Mechanism (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara D, Itoh Y, Tsumoto H, Kakizawa T, Mino K, Fukuhara K, Nakagawa H, Hasegawa M, Sasaki R, Mizukami T, Miyata N, Suzuki T
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 巻: 52 号: 33 ページ: 8620-8624
  • DOI: 10.1002/anie.201303999
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alarin but not its alternative-splicing form, GALP (Galanin- like peptide) has antimicrobial activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: A. Wada, Y. Kuboら
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communication 巻: 434 号: 2 ページ: 223-227
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.03.045
  • 査読あり
• [学会発表] リダイフェン-Fのプロテアソーム阻害作用向上のための新しい方法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中誠、椎名勇、佐々木隆造、水上民夫 、長谷川慎
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 愛媛県
  • 年月日: 2015-06-10 – 2015-06-12
• [学会発表] ヘリコバクター・ピロリの産生毒素VacAに対するペプチドアプタマーの探索と評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 早川結実子，松野充宏，田中誠，武居修，北村幸一郎，長谷川慎
  • 学会等名: 第62回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 滋賀県
  • 年月日: 2015-05-16
• [学会発表] 周期構造金属薄膜を用いた細胞分離と赤外線透過性による検出 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本晃毅，森康介，白井恵美，井上有香，萬壽優，渡邉順子， 神波誠治，近藤孝志，長谷川慎
  • 学会等名: 第62回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 滋賀県
  • 年月日: 2015-05-16
• [学会発表] 新規プロテアソーム阻害剤リダイフェン-Fの構造活性相関研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中誠，杉山茂仁，早川結実子，水澤彰人, 渡邊千尋, 太田のぞみ, 椎名勇，佐々木隆造，水上民夫，長谷川慎
  • 学会等名: 第62回日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: 滋賀県
  • 年月日: 2015-05-16