ヘミメチル化ＤＮＡを認識する人工蛋白質を用いたメチル化維持挙動の検出と制御

• 研究課題/領域番号: 24550198
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生体関連化学
• 研究機関: 同志社大学
• 研究代表者: 野村 章子 同志社大学, 研究開発推進機構, 研究員 (40443006)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: DNA / 蛋白質 / ペプチド

研究成果の概要

DNAのメチル化はCpG配列上のシトシンに多く存在し、塩基配列の変化を伴わずに遺伝子機能を制御するエピジェネティクス機構であり、細胞の発生、分化の制御や細胞の老化や癌化に密接に関連している。DNAのメチル化維持機構の詳細は完全には解明されておらず、DNA複製時における片鎖のみがメチル化された非対称な“ヘミメチル化”二本鎖DNAの生成から消失挙動の解明はエピジェネティクス研究に重要な知見を与えると考えられる。本研究はヘミメチル化DNAの検出技術を開発することを目的として、これを認識する人工蛋白質・ペプチドを作製しDNAとの相互作用を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Interaction between 5-methylcytisine and hydrophobic amino acid in DNA-binding peptide (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiko Nomura, Akimitsu Okamoto
  • 雑誌名: Peptide Science 巻: - ページ: 463-466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptide conjugates of organoselenium compounds with glutathione peroxidase-like activity (2014)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Hitomi, Akiko Nomura, Ryosuke Miyachi, Toshiyuki Takeyasu, Masahito Kodera
  • 雑誌名: Peptide Science 巻: - ページ: 199-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design of Hydroxymethylcytosine-distinguisable Phosphopeptide from Methylcytosine in DNA (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Nomura, Kaori Sugizaki, Hiroyuki Yanagisawa, Akimitsu Okamoto
  • 雑誌名: Peptide Science 2012 巻: - ページ: 305-308
  • NAID: 10031161637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative DNA Cleavage by Synthetic Mononuclear Nonheme Iron Complex Having Cationic Short Peptide Tail for DNA Binding (2013)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Hitomi, Akiko Nomura, Shoko Matsuda, Akihiro Kashida, Masahito Kodera
  • 雑誌名: Peptide Science 2012 巻: - ページ: 279-282
  • NAID: 10031161628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Characterization of Ratiometric Fluorescent Zinc Probe Having Cationic Short Peptide Tail (2013)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Hitomi, Toshiyuki Takeyasu, Shoko Matsuda, Akiko Nomura, Akihiro Kashida, Masanori Hayashi, Masahito Kodera
  • 雑誌名: Peptide Science 2012 巻: - ページ: 297-300
  • NAID: 10031161634
  • 査読あり
• [学会発表] 低pH 領域で DNA に強く結合する二核銅および二核コバルト錯体による DNA の高速高効率加水分解 (2014)
  • 著者名/発表者名: 麻生 健太、山田 仁、野村 章子、人見 穣、小寺 政人
  • 学会等名: 錯体化学第64回討論会
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 年月日: 2014-09-18 – 2014-09-20
• [学会発表] Oxidative Cleavage of DNA by Iron-Bleomycin Mimics (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiko Nomura
  • 学会等名: The International Conference on Hydrogen Atom Transfer (iCHAT 2014)
  • 発表場所: Roma, Italy
  • 年月日: 2014-06-22 – 2014-06-26
• [学会発表] Interaction between 5-Methylcytisine and Hydrophobic Amino Acid in DNA-Binding Peptide
  • 著者名/発表者名: 野村章子、岡本晃充
  • 学会等名: 第50回ペプチド討論会 (4th Asia-Pacific International Peptide Symposium, APIPS2013)
  • 発表場所: 大阪府吹田市
• [学会発表] Peptide Conjugates of Organoselenium Compounds with Glutathione Peroxidase-Like Activity
  • 著者名/発表者名: 人見穣、野村章子、武安俊幸、松田尚子、小寺政人
  • 学会等名: 第50回ペプチド討論会 (4th Asia-Pacific International Peptide Symposium, APIPS2013)
  • 発表場所: 大阪府吹田市
• [学会発表] tacn に基づく二核化配位子を用いた二核金属錯体によるDNAへの結合と加水分解
  • 著者名/発表者名: 麻生健太、山田仁、野村章子、人見穣、小寺政人
  • 学会等名: 日本化学会第94春季年会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
• [学会発表] Discrimination between Hydroxymethylcytosine and Methylcytosine by Metallopeptide
  • 著者名/発表者名: Akiko Nomura
  • 学会等名: The 6th Asian Biological Inorganic Chemistry Conference
  • 発表場所: Hong Kong
• [学会発表] ヒドロキシメチルシトシンとメチルシトシンを識別するリン酸化ペプチドの設計
  • 著者名/発表者名: 野村 章子
  • 学会等名: 第49回ペプチド討論会
  • 発表場所: 鹿児島市