抗体の親和性成熟を促進する新規骨髄系細胞の同定とそのＢ細胞活性化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24560961
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物機能・バイオプロセス
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 大森 齊 岡山大学, 自然科学研究科, 教授 (70116440)
• 連携研究者: 曲 正樹 岡山大学, 大学院自然科学研究科, 助教 (50359882)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 濾胞樹状細胞 / 単球系細胞分化 / CSF-1受容体 / IL-34 / CSF-1 / 細胞情報伝達 / 胚中心B細胞 / マイクロRNA / 胚中心B 細胞 / 単球系細胞 / 胚中心Ｂ細胞 / ＣＳＦ－１受容体 / シグナル伝達 / RNAi / 胚中心 / 抗体 / Ｂ細胞 / 親和性成熟 / 骨髄系細胞

研究成果の概要

B細胞は、胚中心で髙頻度突然変異と選択によって、髙親和性抗体産生細胞へ分化する。この過程で濾胞樹状細胞（FDCs）は中心的役割を担っている。FDC細胞株FL-Yを樹立し機能解析を行ったところ、FL-Yが脾臓の前駆細胞から新規な単球系細胞(FDMC)の分化を誘導することを発見した。FDMC はB細胞の増殖を強く促進し、その分化はCSF-1受容体(R)を介するIL-34シグナルに特異的に依存することを発見した。これは、IL-34選択的CSF-1Rシグナル経路の初めての報告である。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA-100-5p indirectly modulates the expression of Il6, Ptgs1/2 and Tlr4 mRNA in the mouse follicular dendritic cell-like cell line, FL-Y. (2015)
  • 著者名/発表者名: Aungier, S.R., Ohmori, H., Clinton, M., Mabbott, N.A.
  • 雑誌名: Immunology 巻: 144 号: 1 ページ: 34-35
  • DOI: 10.1111/imm.12342
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CSF-1 receptor-mediated differentiation of a new type of monocytic cell with B cell-stimulating activity: its selective dependence on IL-34. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fumihiro Yamane
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 巻: 95 号: 1 ページ: 19-31
  • DOI: 10.1189/jlb.0613311
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胚中心におけるＢ細胞のnegative selectionと濾胞樹状細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 曲 正樹、金山直樹、大森 齊
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 58 ページ: 259-265
• [雑誌論文] 抗体遺伝子への突然変異機能を有するニワトリＢ細胞株の機能拡張によるin vitroモノクローナル抗体作製・改良システム (2012)
  • 著者名/発表者名: 金山直樹、大森 齊
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 31 ページ: 1159-1165
• [学会発表] IL-34依存的に発生する新規単球系細胞の分化機構；濾胞樹状細胞によるIL-34特異的作用の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川紗也香，大森斉，曲正樹 他６名
  • 学会等名: 第３７回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-12-01 – 2014-12-04
• [学会発表] Follicular dendritic cells induce a new class of myeloid cells with unique B cell stimulating activities: specific dependence on IL-34/CSF-1R signaling pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamane, F., Nishikawa, Y., Matsui, K., Asakura, M., Iwasaki, E., Watanabe, K., Tanimoto, H., Sano, H., Fujiwara, Y., Stanley, E. R., Kanayama, N., Mabbott, N. A., Magari, M., Ohmori, H.
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: ミラノ（イタリア）
• [学会発表] IL-34-dependent monocytic cells that promote centroblast-associated phenotype expression in mouse activated B cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 曲 正樹、大森 齊他９名
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場