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転写因子SATB1に対する複合標的核酸創薬基盤の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24570144
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 構造生物化学
研究機関独立行政法人産業技術総合研究所

研究代表者

山崎 和彦  独立行政法人産業技術総合研究所, バイオメディカル研究部門, 主任研究員 (00358243)

連携研究者 宮岸 真  独立行政法人産業技術総合研究所, バイオメディカル研究部門, 研究グループ長 (30323538)
岡田 知子  独立行政法人産業技術総合研究所, バイオメディカル研究部門, 上級主任研究員 (30344146)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード転写因子 / 核酸創薬 / がん / タンパク質核酸相互作用
研究成果の概要

転写因子SATB1の複数の機能ドメインに結合して阻害を行う核酸分子の取得を目的とし、特に3つのDNA結合ドメインの結合特性について等温滴定カロリメトリーによる精査を行って、配列特異的認識を担うもの(CUTr1ドメイン)を特定すると同時に、チオリン酸基などの修飾の導入により、特に生体内に近い塩濃度下で非修飾核酸よりも高結合活性をもつ核酸分子種の取得に成功した。この分子種とCUTr1ドメインの複合体立体構造を結晶解析法によって解明し、導入したチオリン酸基とタンパク質のアミノ酸側鎖の間に、疎水性相互作用が生じることが、高活性化の要因となることを発見した。

報告書

(5件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果発表報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2016 2014

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] The combination of sequence-specific and nonspecific binding modes of transcription factor SATB12016

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiko Yamasaki and Tomoko Yamasaki
    • 雑誌名

      Biochemical Journal

      巻: 473 号: 19 ページ: 3321-3339

    • DOI

      10.1042/bcj20160236

    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 転写因子SATB1のDNA認識における弱い配列特異的結合と強い非特異的結合の組み合わせ2014

    • 著者名/発表者名
      山崎和彦、山崎智子
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会議場
    • 年月日
      2014-10-16 – 2014-10-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 等温滴定型カロリメトリーとNMR分光によるタンパク質・核酸相互作用解2014

    • 著者名/発表者名
      山崎和彦、山崎智子
    • 学会等名
      GE Life Sciences Day 2014
    • 発表場所
      パシフィコ横浜会議センター
    • 年月日
      2014-08-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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