スフィンゴ脂質欠損マウスを用いた免疫系に関する基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 24570145
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 麻布大学
• 研究代表者: 山下 匡 麻布大学, 獣医学部, 教授 (30220338)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: スフィンゴ脂質 / 遺伝子改変動物 / モデルマウス / スフィンゴ糖脂質 / ノックアウトマウス

研究成果の概要

スフィンゴ糖脂質floxマウスを用い、T細胞特異的に遺伝子を欠損させた。未成熟期のT細胞では、スフィンゴ糖脂質発現の減少がわずかであったが、末梢血中のT細胞のスフィンゴ脂質はほぼ完全に消滅した。先行実験として、GM3を欠損したマウスにおけるリウマチの発症に関する研究の結果と比較した場合、GM3の一分子欠損とトータルのスフィンゴ糖脂質欠損では、発症時期および発症頻度に大きな際は観察されなかった。一方、大腸炎発症と増悪におけるスフィンゴ脂質の関与が示唆される結果が得られた。細胞内セラミドの存在量とセラミドを基質として合成されるスフィンゴ脂質の存在費率によるものであると示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of GM3 synthase attenuates neuropathology of niemann-pick disease type C by affecting sphingolipid metabolism. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lee. H., Lee. JK., Bae. YC., Yang. SH., Okino. N., Schuchman. EH., Yamashita. T., Bae. JS., Jin. HK.
  • 雑誌名: Mol Cells. 巻: 37 ページ: 161-171
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Depletion of gangliosides enhances cartilage degradation in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasazawa F, Onodera T, Yamashita T, Seito N, Tsukuda Y, Fujitani N, Shinohara Y, Iwasaki N.
  • 雑誌名: Osteoarthritis Cartilage. 巻: 22 ページ: 313-322
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Depletion of gangliosides enhances cartilage degradation in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasazawa F, Onodera T, Yamashita T, Seito N, Tsukuda Y, Fujitani N, Shinohara Y, Iwasaki N.
  • 雑誌名: Osteoarthritis Cartilage. 巻: 22(2) ページ: 313-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of spontaneous alternation behavior deficit by activation of α4β2 nicotinic acetylcholine receptor signaling in the ganglioside GM3-deficient mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Niimi, K., Nishioka, C., Miyamoto, T., Takahashi, E,. Miyoshi I., Itakura, C., Yamashita, T.
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 34(４) ページ: 189-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activin receptor-like kinase5 inhibition suppresses mouse melanoma by ubiquitin degradation of Smad4, thereby derepressing eomesodermin in cytotoxic T lymphocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoon JH, Jung SM, Park SH, Kato M, Yamashita T, Lee IK, Sudo K, Nakae S, Han JS, Kim OH, Oh BC, Sumida T, Kuroda M, Ju JH, Jung KC, Park SH, Kim DK, Mamura M.
  • 雑誌名: EMBO Mol Med. 巻: 5(11) ページ: 1720-39
  • 査読あり