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PPM1Dホスファターゼ過剰発現癌細胞における染色体分配制御の破綻と分子基盤解明

研究課題

研究課題/領域番号 24570146
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 機能生物化学
研究機関新潟大学 (2013-2014)
北海道大学 (2012)

研究代表者

中馬 吉郎  新潟大学, 自然科学系, 准教授 (40372263)

研究分担者 坂口 和靖  北海道大学, 大学院理学研究院, 教授 (00315053)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードホスファターゼ / 酵素 / 染色体不安定性 / がん
研究成果の概要

PPM1Dホスファターゼ過剰発現細胞では染色体不安定化が見られるが、その分子機構は不明である。本研究では、PPM1D過剰発現によりp53非依存的に染色体不安定化が引き起こされることが示された。また、PPM1Dの過剰発現により核内タンパク質であるTOP2Aの低リン酸化・活性低下が引き起こされることが明らかとなった。これらの結果から、PPM1D過剰発現により低リン酸化TOP2A増加に伴うTOP2A不活性化が生じ、最終的に染色体分離異常を引き起こす可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (23件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Synthesis of yellow and red fluorescent 1,3a,6a-triazapentalenes and the theoretical investigation of their optical properties2015

    • 著者名/発表者名
      Kosuke Namba, Ayumi Osawa, Akira Nakayama, Akane Mera, Fumi Tano, Yoshiro Chuman, Eri Sakuda, Tetsuya Taketsugu, Kazuyasu Sakaguchi, Noboru Kitamura, Keiji Tanino
    • 雑誌名

      Chemical Science

      巻: 6 号: 2 ページ: 1083-1093

    • DOI

      10.1039/c4sc02780a

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Secreted Frizzled-Related Protein Potentiation versus Inhibition of Wnt3a/β-catenin Signaling2014

    • 著者名/発表者名
      1. Xaviera, C.P., Melikova, M., Chuman, Y., Üren, A., Baljinnyam, B., Rubin, J.S.
    • 雑誌名

      Cell. Signal

      巻: 26 号: 1 ページ: 94-101

    • DOI

      10.1016/j.cellsig.2013.09.016

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of E/Z Configuration of Fluoroalkene-containing HDAC Inhibitors on Selectivity for HDAC Isoforms2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshiro Chuman, Mariko Ueyama, Satoshi Sano, Fei Wu, Yuhei Kiyota, Takayoshi Higashi, Satoshi Osada, and Kazuyasu Sakaguchi
    • 雑誌名

      Chem. Lett.

      巻: 42 号: 8 ページ: 833-835

    • DOI

      10.1246/cl.130243

    • NAID

      10031189265

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Formation of Functionalized Nanowires by Control of Self-Assembly Using Multiple Modified Amyloid Peptides2013

    • 著者名/発表者名
      Sakai H, Watanabe K, Asanomi Y, Kobayashi Y, Chuman Y, Shi L, Masuda T, Wyttenbach T, Bowers MT, Uosaki K, Sakaguchi K
    • 雑誌名

      Advanced Functional Materials

      巻: 23 号: 39 ページ: 4881-4887

    • DOI

      10.1002/adfm.201300577

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A small molecule inhibitor of p53-inducible protein phosphatase PPM1D2012

    • 著者名/発表者名
      八木寛陽
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      巻: VOL.22 号: 1 ページ: 729-732

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2011.10.084

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] リン酸化ミミック Phage Display法を用いたFCP1ホスファターゼの新規基質同定法の開発2015

    • 著者名/発表者名
      大坪広大、古川和広、中馬吉郎
    • 学会等名
      第5回 グリーンケミストリー研究会
    • 発表場所
      新潟大学(新潟市)
    • 年月日
      2015-03-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 発癌タンパク質PPM1Dを標的とする立体制約型DNA aptamerの同定2015

    • 著者名/発表者名
      江口正敏、古川和広、中馬吉郎
    • 学会等名
      第5回 グリーンケミストリー研究会
    • 発表場所
      新潟大学(新潟市)
    • 年月日
      2015-03-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] In vivoにおけるlaminドメイン特異的なクロマチン相互作用および重合形成の解析2015

    • 著者名/発表者名
      打野 亮, 杉山 伸, 中馬 吉郎, 古川 和広
    • 学会等名
      第5回 グリーンケミストリー研究会
    • 発表場所
      新潟大学(新潟市)
    • 年月日
      2015-03-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Drosophilaモ デル動物を用いた心臓形成におけるA-type laminの 機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      小熊 義樹,打野 亮,中馬 吉郎, 杉山 伸,古川 和広
    • 学会等名
      第5回 グリーンケミストリー研究会
    • 発表場所
      新潟大学(新潟市)
    • 年月日
      2015-03-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] DNA高次構造体を介した多量体化バイオミネラリゼーションペプチドによる銀ナノ構造体形成2015

    • 著者名/発表者名
      峯健太、坂口達也、佐々木慎一郎、中馬吉郎、鎌田瑠依、坂口和靖
    • 学会等名
      日本化学会北海道支部2015年冬季研究発表会
    • 発表場所
      北海道大学(札幌市)
    • 年月日
      2015-01-27 – 2015-01-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ショウジョウバエを用いたプレニル化によるlaminの動態解析2014

    • 著者名/発表者名
      二木瞭, 打野亮, 山本洋敬,角山貴昭, 中馬吉郎, 杉山伸, 古川和広
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 複眼形成におけるDrosophila A , B-type laminの機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      田英恵, 打野亮, 中馬吉郎, 杉山伸, 古川和広
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Drosophilaモデル動物を用いた心臓形成におけるA-type laminの機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      小熊義樹, 打野 亮 中馬吉郎, 杉山伸, 古川和広
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] In vivoにおけるlaminドメイン特異的なクロマチン相互作用および重合形成の解析2014

    • 著者名/発表者名
      打野 亮, 杉山 伸, 中馬 吉郎, 古川 和広
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2014-11-25 – 2014-11-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Induction of genome instability by overexpression of PPM1D phosphatase in cancer cells2014

    • 著者名/発表者名
      Yoshiro Chuman, Sari Ogasawara, Akihiro Fujita, Yuuki Kozakai, and Kazuyasu Sakaguchi
    • 学会等名
      第11回プロテインホスファターゼ国際学会
    • 発表場所
      東北大学(仙台市)
    • 年月日
      2014-11-12 – 2014-11-14
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of Active Sites in Human PPM1 Phosphatase Family2014

    • 著者名/発表者名
      Yuhei Kiyota, Sari Ogasawara, Yukiko Shirahata, Yutaka Matsuyama, Yuichi Nishimura, Yoshiro Chuman Yasuyuki Shimohigashi and Kazuyasu Sakaguchi
    • 学会等名
      第11回プロテインホスファターゼ国際学会
    • 発表場所
      東北大学(仙台市)
    • 年月日
      2014-11-12 – 2014-11-14
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Development of small molecule PPM1D phosphatase inhibitors2014

    • 著者名/発表者名
      Sari Ogasawara, Yuhei Kiyota, Yoshiro Chuman, Fumihiko Yoshimura, Keiji Tanino, Kazuyasu Sakaguchi
    • 学会等名
      第11回プロテインホスファターゼ国際学会
    • 発表場所
      東北大学(仙台市)
    • 年月日
      2014-11-12 – 2014-11-14
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] PPM1Dホスファターゼ過剰発現による染色体不安定化機構2014

    • 著者名/発表者名
      中馬吉郎・藤田章弘、小笠原紗里、小境夕紀、水上洋平、今川敏明、坂口和靖
    • 学会等名
      第49回ペプチド討論会
    • 発表場所
      徳島大学 大塚講堂(徳島市)
    • 年月日
      2014-10-22 – 2014-10-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] PPM1Dホスファターゼ過剰発現による新規発癌機構2014

    • 著者名/発表者名
      中馬 吉郎
    • 学会等名
      第46 回 若手ペプチド夏の勉強会
    • 発表場所
      京都府立青少年海洋センター(京都府宮津市)
    • 年月日
      2014-08-03 – 2014-08-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒトPPM1Dホスファターゼによる染色体不安定化と新規発がん機構2014

    • 著者名/発表者名
      中馬吉郎・藤田章弘、小笠原紗里、小境夕紀、梨本健紘、水上洋平、今川敏明、坂口和靖
    • 学会等名
      第55回新潟生化学懇話会
    • 発表場所
      長岡技術科学大学(長岡市)
    • 年月日
      2014-06-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 17q23にコードされたPPM1Dホスファターゼ過剰発現による染色体不安定化2013

    • 著者名/発表者名
      中馬吉郎・藤田章弘、小笠原紗里、小境夕紀、梨本健紘、水上洋平、今川敏明、坂口和靖
    • 学会等名
      第50回 日本生化学会北海道支部会
    • 発表場所
      北海道大学医学部フラテ会館
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] p53誘導性ホスファターゼPPM1D過剰発現による染色体不安定性機構2013

    • 著者名/発表者名
      中馬吉郎・藤田章弘、小笠原紗里、小境夕紀、梨本健紘、水上洋平、今川敏明、坂口和靖
    • 学会等名
      第86回日本生化学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] p53誘導性ホスファターゼPPM1D研究の新展開2013

    • 著者名/発表者名
      中馬 吉郎
    • 学会等名
      生物化学研究会2013
    • 発表場所
      北海道大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] p53-inducible Protein phosphatase PPM1D -the oncogenic functions and development of PPM1D-specific inhibitors2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshiro Chuman
    • 学会等名
      The 2nd Taiwan-Japan Bilateral Conference on Protein Phosphatases
    • 発表場所
      National Health Research Institutes Taiwan
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Recognition of Phosphorylated Ser/Thr residues by Human PPM1 Family Phosphatases2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshiro Chuman, Yukiko Shirahata, Yuhei Kiyota, Ryo Iwamuro, Jose Isagani B. Janairo, Hiroaki Yagi, and Kazuyasu Sakaguchi
    • 学会等名
      10th International Conference on Protein Phosphatase
    • 発表場所
      国立がんセンター(東京都)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Expression of p53-inducible Protein phosphatase PPM1D in Pluripotent Human Germ Cell Tumor-derived Cell Line, NCCIT2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshiro Chuman, Takahiro Michiba, Kazuyasu Sakaguchi
    • 学会等名
      The 58th/60th NIBB Conference “Germline -Specification, Sex, and Stem Cells-“
    • 発表場所
      岡崎カンファレンスセンター(愛知県)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Ser/Thr specificity and metal prefeceince in human PPM1 family phosphatases2012

    • 著者名/発表者名
      中馬吉郎・岩室良・白幡祐貴子・Jose Isagani B. Janairo・清田雄平・八木寛陽・坂口和靖
    • 学会等名
      第49回ペプチド討論会
    • 発表場所
      かごしま県民交流センター(鹿児島市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトPPM1ホスファターゼにおけるリン酸化アミノ酸選択性2012

    • 著者名/発表者名
      中馬吉郎・岩室良・白幡祐貴子・Jose Isagani B. Janairo・清田雄平・八木寛陽・坂口和靖
    • 学会等名
      第85回日本生化学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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