心肥大状態を誘導するＥＮＨ１－ＰＫＣ／ＰＫＤ－Ｃａチャネル複合体の調節機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24570150
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: MATURANA ANDRES 名古屋大学, 生命農学研究科, 准教授 (10452004)
• 連携研究者: 黒田 俊一 名古屋大学, 大学院生命農学研究科, 教授 (60263406)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: シグナル伝達 / 心臓肥大 / intracellular signaling / scaffolding protein / cardiac hypetrophy / PDZ LIM protin / 細胞内シグナル / Zでぃすく / 足場タンパク質 / Zディスク

研究成果の概要

我々は、心臓および骨格筋の発達に必須であるENHと呼ばれる足場タンパク質を検討している。ENHは、心肥大の発達に必須であることを示している。逆に、ENHスプライス変異体は、心肥大を防ぐことができる。
本研究では、足場タンパク質ENHのスプライシング機構を研究しました。我々は、in vivoで心肥大を予防する能力試験するスプライス変異ENHトランスジェニックマウスを作製する。最後に、我々はENH1, キナーゼおよびL型カルシウムチャネルによって構成される複合体シグナル伝達の下流に下流のシグナル伝達事象を分析しました。我々の研究は、ENHは、心臓肥大の開発のキープレーヤーであるという考えを維持する。

研究成果

• [雑誌論文] 心筋膜電位依存性カルシウムチャネルに対するステロイドホルモンの遺伝的および非遺伝的作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Andrés Daniel Maturana
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 144 号: 5 ページ: 206-210
  • DOI: 10.1254/fpj.144.206
  • NAID: 130004704233
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
• [雑誌論文] Enigma homolog 1 promotes myogenic gene expression and differentiation of C2C12 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Takita M, Takimoto K, Maturana AD
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 289 号: 3 ページ: 483-487
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.05.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-throughput de novo screening of receptor agonists with an automated single-cell analysis and isolation system. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto N, Tatematsu K, Iijima M, Niimi T, Maturana AD, Fujii I, Kondo A, Tanizawa K, Kuroda S
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 4242-4242
  • DOI: 10.1038/srep04242
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structural Basis for the Counter-Transport Mechanism of a H+/Ca2+ Exchanger (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa T, Kita S, Maturana AD, Furuya N, Hirata K, Kasuya G, Ogasawara S, Dohmae N, Iwamoto T, Ishitani R, Nureki O
  • 雑誌名: Science 巻: 341 号: 6142 ページ: 168-172
  • DOI: 10.1126/science.1239002
  • 査読あり
• [雑誌論文] DHEA prevents mineralo- and glucocorticoid receptor-induced chronotropic and hypertrophic actions in isolated rat cardiomyocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mannic T, Mouffok M, Python M, Yoshida T, Maturana AD, Vuilleumier N, Rossier MF
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 号: 3 ページ: 1271-1281
  • DOI: 10.1210/en.2012-1784
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell surface-fluorescence immunosorbent assay for real-time detection of hybridomas with efficient antibody secretion at the single-cell level (2013)
  • 著者名/発表者名: Kida, A.
  • 雑誌名: Analytical Chemistry 巻: 85 号: 3 ページ: 1753-1759
  • DOI: 10.1021/ac303067k
  • 査読あり
• [雑誌論文] An automated system for high-throughput single cell-based breeding (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobuo Yoshimoto, Akiko Kida, Xu Jie, Masaya Kurokawa, Masumi Iijima, Tomoaki Niimi, Andrés D. Maturana, Itoshi Nikaido, Hiroki R. Ueda, Kenji Tatematsu, Katsuyuki Tanizawa, Akihiko Kondo, Ikuo Fujii, Shun'ichi Kuroda
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 3 号: 1 ページ: 1191-1191
  • DOI: 10.1038/srep01191
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structural basis for the drug extrusion mechanism by a MATE multidrug transporter (2013)
  • 著者名/発表者名: Y・ Tanaka, C・J・ Hipolito, A・D・ Maturana, K・ Ito, T・ Kuroda, T・ Higuchi, T・ Katoh, H・E・ Kato, M・ Hattori, K・ Kumazaki, T・ Tsukazaki, R・ Ishitani, H・ Suga, O・ Nureki
  • 雑誌名: Nature 巻: 496 号: 7444 ページ: 247-51
  • DOI: 10.1038/nature12014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Splicing transitions of the anchoring protein ENH during striated muscle development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Hashimoto T, Nakamura S, Aita Y, Yamazaki T, Schlegel W, Takimoto K, Maturana AD
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 421 号: 2 ページ: 232-238
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.03.142
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of CREB phosphorylation by scaffolding protein ENH1 in neonatal rat cardiomyocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Kuroda S, Maturana AD
  • 学会等名: the 15th IUBMB-24th FAOBMB-TSBMB International Conference
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2014-10-21 – 2014-10-26
• [学会発表] The scaffolding protein ENH1 recruits Id2 to Z-discs enabling cardiomyocytes remodelingns on cardiac voltage-gated calcium channels (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Kuroda S, Maturana AD
  • 学会等名: 第78回日本生化学会中部支部例会
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] Splicing transitions of the anchoring protein ENH during striated muscle development (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Kuroda S, Takimoto K, Maturana AD
  • 学会等名: 第61回 日本生化学会近畿支部例会
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2014-05-17
• [学会発表] Inhibitor of differentiation/DNA binding protein 2 regulates the expression of the cardiac T-type calcium channels (2014)
  • 著者名/発表者名: Andres D. Maturana
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 招待講演
• [学会発表] ENH1 scaffolds Id2 at Z-disk to promote cardiac hypertrophy (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito, J., Kuroda, S., and Maturana, A.D.
  • 学会等名: EMBL conference: Myofibrillar Z-disk structure and Dynamics
  • 発表場所: Hamburg, Germany
• [学会発表] Enigma Homolog 1 promotes myogenic gene expression and differentiation of C2C12 cell (2013)
  • 著者名/発表者名: Jumpei Ito, Koichi Takimoto, Shun'ichi Kuroda, Andres D. Maturana
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 転写制御因子Id2は心臓のカルシウムチャネルの発現を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤淳平、ヴォルチ・セバスチャン、滝本浩一、マツラナ・アンドレス、
  • 学会等名: 生化学若い研究者の会第53回生命科学夏の学校
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 足場タンパク質ENH1は転写抑制因子Id2をZ-diskに留めることにより心肥大を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤淳平、黒田俊一、マツラナ・アンドレス
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The transcriptional regulator, Id2, regulates the cardiac calcium channel expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Walchli S, Takimoto K, Maturana AD
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Inhibitor of differentiation /DNA binding protein, Id2, prevents the expression and activity of cardiac calcium channels (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Walchli S, Takimoto K, Maturana AD
  • 学会等名: 13th FAOBMB (Federation of Asian and Oceania Biochemists and Molecular Biologists)
  • 発表場所: バンコク、タイ
• [学会発表] . Inhibitor of differentiation /DNA binding protein, Id2, prevents the expression and activity of cardiac T－type calcium channels (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito J, Walchli S, Takimoto K, Maturana AD
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡