Ｅ３リガーゼＳＣＦーＦｂｗ７の新規機能の解析

• 研究課題/領域番号: 24570151
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 北川 恭子 浜松医科大学, 医学部, 助教 (20299605)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Fbw7 / GATA3 / T 細胞分化 / タンパク分解 / 蛋白分解 / T cell

研究成果の概要

GATA3へのFbw7の関与に注目し、Cdc4 phosphodegron (CPD) 領域のリン酸化に依存したFbw7のGATA3への結合、ユビキチン化および分解亢進を確認した。CPDのリン酸化はCDK2が主酵素で、細胞周期G2/M期にリン酸化、分解が誘導されることもわかった。個体での GATA3に対するFbw7の寄与はT 細胞特異的な遺伝子欠損マウスで解析した。その結果、一部の前駆細胞でのGATA3タンパク増大、前駆細胞や脾臓内T細胞の存在率の変動、前駆細胞の細胞死亢進および分化成熟遅延が観察された。よってFbw7はGATA3の量的調節を介して、胸腺細胞の分化成熟を正常化すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Fbw7 targets GATA3 through cyclin-dependent kinase 2-dependent proteolysis and contributes to regulation of T-cell development (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, K., Shibata, K., Matsumoto, A., Matsumoto, M., Ohhata, T., Nakayama, K. I., Niida, H., Kitagawa, M.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 34 号: 14 ページ: 2732-2744
  • DOI: 10.1128/mcb.01549-13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] YB1 binds to and represses the p16 tumor suppressor gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kotake Y, Ozawa Y, Harada M, Kitagawa K, Niida H, Morita Y, Tanaka K, Suda T, Kitagawa M.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 11 号: 11 ページ: 999-1006
  • DOI: 10.1111/gtc.12093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell cycle regulation by long non-coding RNAs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa M, Kitagawa K, Kotake Y, Niida H, Ohhata T.
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci. 巻: 24 号: 24 ページ: 4785-4794
  • DOI: 10.1007/s00018-013-1423-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased tonic inhibition in cerebellar granule cells causes motor dysfunction in a mouse model of Angelman syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Egawa, K., et al.
  • 雑誌名: Sci. Transl. Med. 巻: 4 号: 163
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.3004655
  • 査読あり
• [雑誌論文] The SCF ubiquitin ligases involved in hematopoietic lineage. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa K. and Kitagawa M.
  • 雑誌名: Curr. Drug Targets 巻: 13 ページ: 641-648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldehyde-stress resulting from Aldh2 mutation promotes osteoporosis due to impaired osteoblastogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Hoshi H, Hao W, Fujita Y, Funayama A, Miyauchi Y, Hashimoto K, Miyamoto K, (他21名)
  • 雑誌名: J. Bone Miner Res 巻: 27(9) 号: 9 ページ: 2015-2023
  • DOI: 10.1002/jbmr.1634
  • 査読あり
• [学会発表] T細胞分化過程におけるGATA3分解機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子 柴田清 大畑樹也 丹伊田浩行 北川雅敏
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] T 細胞分化過程におけるGATA3のFbw7依存的分解の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北川雅敏、北川恭子
  • 学会等名: 第87回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Fbw7のT 細胞分化の制御における新規基質GATA3の分解の寄与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子 丹伊田浩行 北川雅敏
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] GATA3 is a novel target for an E3 ligase SCF-Fbw7 in T-cell development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Kitagawa, Kyoko Kitagawa
  • 学会等名: The FEBS EMBO 2014 Conference
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-04
• [学会発表] Fbw7 targets GATA3 and contributes to regulation of T-cell development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Kitagawa, Masatoshi Kitagawa:
  • 学会等名: FASEB Science Research Conferences, Ubiquitin and Cellylar Regulation 2014
  • 発表場所: Saxtons River, VT, USA
  • 年月日: 2014-06-15 – 2014-06-20
• [学会発表] リン酸化とユビキチン化修飾による転写因子 GATA3タンパク質の安定性制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子 北川雅敏
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Analysis of the regulation of the stability of transcription factor GATA3 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子 柴田清 北川雅敏
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Fbw7 contributes to regulation of T-cell development and targets GATA3 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子 柴田清 北川雅敏
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 癌抑制ユビキチンリガーゼFbw7の新規基質 (2013)
  • 著者名/発表者名: 北川雅敏 北川恭子
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 転写因子GATA3の安定性の制御に関わるリン酸化とユビキチン化修飾機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子 松本雅記 北川雅敏
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Skp2ノックアウトマウスで見られた腎障害の軽減はSkp2-p27ダブルノックアウトマウスで解除される (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木小由里 深澤洋敬 三崎太郎 戸川証 大橋温 北川恭子 神武洋二郎 Liu Ning 丹伊田浩行 山本龍夫 北川雅敏
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 転写因子YB-1の新規標的遺伝子としてのCyclin D1 の解析と非小細胞肺癌における解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田雅教 神武洋二郎 鈴木小由里 大畑樹也 北川恭子 丹伊田浩行 北川雅敏
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] リン酸化を介したGATA3転写因子の制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子 中嶋友美 北川雅敏
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [備考] 浜松医科大学医学科講座等紹介-分子生物学講座
  • URL: http://www.hama-med.ac.jp/uni_education_igakubu_igaku_seika1.html