ｐ５３ーｐ２１経路の新規メディエーターであるＴＬＰの作用機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24570193
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 田村 隆明 千葉大学, 理学(系)研究科(研究院), 教授 (30112692)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 転写制御因子 / TLP / p53 / TFIIA / TFⅡA / プロモーター / TATA-box / 転写制御 / p21

研究成果の概要

本研究ではまずTLPがp53に結合することの意義について検討し、TLPのp53結合がp53を不安定化するMDM2のp53結合を阻止し、結果としてp53の核内濃度が高まり、同時にp53下流遺伝子の発現が高まる事が明らかとなった。さらにTLPがTFIIAと結合する事の意義についても検討し、TLP結合がTFIIAの限定分解/成熟を阻止し、結果、TATAボックスプロモーター上での転写開始複合体の形成が抑えられ、その帰結としてTATAプロモーターからの転写が抑えられる事が明らかとなった。これと同時にTFIIAがTLPの細胞内安定化にも寄与している事が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] TBP-like protein (TLP) interferes with Taspase1-mediated processing of TFIIA and represses TATA box gene expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Isogai M, Maeda R, Ura K, Tamura T.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 43 号: 13 ページ: 6285-6298
  • DOI: 10.1093/nar/gkv576
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interaction between Transactivatton Domain of p53 and Middle Part of TBP-Like Protein (TLP) Is lnvolved in TLP-Stimulated and p53-Activated Transcription from the p21 Upstream Promoter. (2014)
  • 著者名/発表者名: 前田 亮、鈴木 秀文、田中 裕太、田村 隆明
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 3 ページ: e90190-e90190
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0090190
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activity of the upstream TATA-less promoter of the p21Waf1/Cip1 gene depends on transcription factor IIA (TFIIA) in addition to TFIIA-reactive TBP-like protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Hidefumi Suzuki, Ryo Maeda, Tomoyoshi Nakadai, and Taka-aki Tamura
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 281 号: 14 ページ: 3126-3137
  • DOI: 10.1111/febs.12848
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TATA-Binding Protein (TBP)-like protein is required for p53-dependent transcriptional activation of an upstream promoter of the p21^<Waf1/Cip1> gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidefumi Suzuki, Ryo Ito, Kaori Ikeda, Taka-aki Tamura
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 号: 24 ページ: 19792-19803
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.369629
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interplay between two myogenesis-related proteins: TBP-interacting protein 120B and MyoD. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidefumi Suzuki, Ai Suzuki, Yui Maekawa, Seiji Shiraishi and Taka-aki Tamura
  • 雑誌名: Gene 巻: 504 号: 2 ページ: 213-219
  • DOI: 10.1016/j.gene.2012.05.022
  • 査読あり
• [学会発表] TFIIAによるTLPの安定化によるDNA傷害応答制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 磯貝桃子、鈴木秀文、田村隆明
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] UV傷害時のp53ストレス応答におけるTBP-Like-Protein(TLP)の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 玉城寛之、前田亮、小島和華、鈴木秀文、田村隆明
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] TLPはマイオジェニンプロモーターを介して分化を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 中里有稀、鈴木秀文、田村隆明
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] Competitive p53 binding of TBP-like protein (TLP) against MDM2 induces stabilization of p53 and promotes p53-mediated cell growth regulation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryo Maeda, Hiroyuki Tamashiro, Kazunori Takano, Hidefumi Suzuki, Kiyoe Ura, Takeshi Endo, and Taka-aki Tamura
  • 学会等名: The 8th International MDM2 Workshop
  • 発表場所: Tulane University Health Science Center School of Medicine (New Orleans, USA)
  • 年月日: 2015-11-01
  • 国際学会
• [学会発表] TBP-like protein (TLP) interferes with Taspase1-mediated processing of TFIIA and represses TATA box gene expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: H.Suzuki, M. Isogai, R. Maeda, K. Ura, and T. Tamura
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory (Cold Spring Harbor, USA)
  • 年月日: 2015-08-25
  • 国際学会
• [学会発表] Function of TBP-Like Protein (TLP) in p53-governed cell growth regulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryo Maeda, Hiroyuki Tamashiro, Kazunori Takano, Hidefumi Suzuki, Takeshi Endo, and Taka-aki Tamura
  • 学会等名: The 2014 ASCB/IFCB Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, Pennsylvania, USA
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-10
• [学会発表] p53の細胞増殖制御機構におけるTBP-Like-Protein (TLP) の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 前田亮、玉城寛之、高野和儀、鈴木秀文、遠藤剛、田村隆明
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] TLPによるTFIIA結合性を介した遺伝子プロモーター調節機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木秀文、磯貝桃子、中里有稀、前田亮、中太知義、田村隆明
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] TLPはTaspase1によるTFIIA前駆体の切断を阻害する (2014)
  • 著者名/発表者名: 中里有稀、鈴木秀文、田村隆明
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] TFIIA-mediated gene regulation by TLP. ASBMB Special Symposia Series, Transcriptional Regulation: Chromatin and RNA Polymerase II (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Suzuki, M. Isogai, A. Nakazato, R. Maeda, T. Nakadai, and T-A. Tamura
  • 学会等名: ASBMB Special Symposia Series, Transcriptional Regulation: Chromatin and RNA Polymerase II
  • 発表場所: Snowbird, Utah, USA
  • 年月日: 2014-10-02 – 2014-10-06
• [学会発表] Interaction of TATA-binding protein-like protein (TLP) and transcription factor IIA is required for etoposide-induced activation of the upstream promoter of the p21Waf1/Cip1 Gene (2014)
  • 著者名/発表者名: H. Suzuki, R. Maeda, T. Nakadai, and T-A. Tamura
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Santa Fe, New Mexico, USA
• [学会発表] エトポシドによって誘導されるp21遺伝子上流プロモーターの活性化にはTLP- TFIIAの相互作用が必要とされる (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木秀文、前田亮、中太知義、田村隆明
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] p21遺伝子転写におけるp53とTBP-like protein (TLP) の相互作用の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 前田亮、鈴木秀文、田村隆明
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Interaction between p53 and TATA-binding protein (TBP)-like protein (2013)
  • 著者名/発表者名: R. Maeda, H. Suzuki, T-A. Tamura
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] TATA-binding Protein (TBP)-like Protein Is Required for p53-dependent Transcriptional Activation of Upstream Promoter of p21Waf1/Cip1 Gene (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木秀文、伊藤亮、池田香織、田村隆明
  • 学会等名: 第12回日本分子生物学会春期シンポジウム
  • 発表場所: 石和
• [学会発表] TLPによるp53依存的なp21遺伝子発現の活性化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木秀文、伊藤亮、池田香織、田村隆明
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 博多
• [学会発表] TATA-Binding Protein (TBP)- Like Protein Is Required for p53-Dependent Transcriptional Activation of an Upstream Promoter of the p21Waf1/Cip1 Gene (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Suzuki, R. Ito, K. Ikeda, T-A. Tamura
  • 学会等名: Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [図書] 大学1年生のなっとく！ 生物学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田村隆明
  • 総ページ数: 203
  • 出版者: 講談社
• [図書] 改訂 バイオ試薬調製ポケットマニュアル (2014)
  • 著者名/発表者名: 田村隆明
  • 総ページ数: 592
  • 出版者: 羊土社
• [図書] コア講義・分子遺伝学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田村隆明
  • 総ページ数: 176
  • 出版者: 裳華房
• [図書] しくみからわかる生命工学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村隆明
  • 総ページ数: 216
  • 出版者: 裳華房
• [図書] バイオ実験 安全ガイドブック (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村隆明
  • 総ページ数: 247
  • 出版者: 講談社
• [図書] 基礎から学ぶ遺伝子工学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田村隆明
  • 総ページ数: 252
  • 出版者: 羊土社