タンパク質分解にはたらくオルガネラ特異的なユビキチン化制御分子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 24570209
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 東京工業大学
• 研究代表者: 中村 信大 東京工業大学, 生命理工学研究科, 准教授 (80361765)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ユビキチン / タンパク質分解 / 小胞体 / ミトコンドリア / ユビキチン化 / 脱ユビキチン化酵素 / 脱ユビキチン

研究成果の概要

タンパク質の品質管理は細胞機能の維持に必須なシステムであるが，その作用機序は十分に解明されていない。本研究では，小胞体に局在する脱ユビキチン化酵素USP19の機能解析を行い，USP19がタンパク質品質管理に働くユビキチン化酵素MARCH6を脱ユビキチン化して安定化し，その酵素活性が上昇することを明らかにした。従って，USP19が小胞体のタンパク質品質管理の制御に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Ubiquitin-specific protease 19 regulates the stability of the E3 ubiquitin ligase MARCH6. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura N, Harada K, Kato M, Hirose S.
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 328 号: 1 ページ: 207-216
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2014.07.025
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ubiquitination regulates the morphogenesis and function of sperm organelles (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura N
  • 雑誌名: Cells 巻: 2 号: 4 ページ: 732-750
  • DOI: 10.3390/cells2040732
  • 査読あり
• [雑誌論文] MARCH7 E3 ubiquitin ligase is highly expressed in developing spermatids of rats and its possible involvement in head and tail formation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhao B, Ito K, Iyengar PV, Hirose S, Nakamura N.
  • 雑誌名: Histochem. Cell Biol. 巻: 139 号: 3 ページ: 447-460
  • DOI: 10.1007/s00418-012-1043-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] MARCH2 promotes endocytosis and lysosomal sorting of carvedilol-bound β2-adrenergic receptors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Han SO, Xiao K, Kim J, Wu JH, Wisler JW, Nakamura N, Freedman NJ, Shenoy SK.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 巻: 199 号: 5 ページ: 817-830
  • DOI: 10.1083/jcb.201208192
  • 査読あり
• [学会発表] Control of mitochondrial morphology by ubiquitination and deubiquitination
  • 著者名/発表者名: Nakamura N
  • 学会等名: 8th International Symposium on Biomedical Engineering
  • 発表場所: 桐蔭横浜大学（横浜市）
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of the activity of USP19 deubiquitinating enzyme
  • 著者名/発表者名: Yuki Ebisawa and Nobuhiro Nakamura
  • 学会等名: 8th International Symposium on Biomedical Engineering
  • 発表場所: 桐蔭横浜大学（横浜市）
• [学会発表] The deubiquitinating enzyme USP19 regulates the ERAD pathway by stabilizing the E3 ubiquitin ligases
  • 著者名/発表者名: Kumi Harada, Shigehisa Hirose, Nobuhiro Nakamura
  • 学会等名: 8th International Symposium on Biomedical Engineering
  • 発表場所: 桐蔭横浜大学（横浜市）
• [学会発表] Immunihistochemical localization of MARCH7 E3 ubiquitin ligase in developing spermatids of rats.
  • 著者名/発表者名: Boqiang ZHAO, Prasanna Vasudevan IYENGAR, Shigehisa HIROSE, Nobuhiro NAKAMURA
  • 学会等名: 7th International Symposium on Biomedical Engineering
  • 発表場所: 桐蔭横浜大学（横浜市）
• [学会発表] The deubiquitinating enzyme USP19 regulates the protein expression levels of the HRD1 E3 ubiquitin ligase.
  • 著者名/発表者名: Kumi HARADA, Shigehisa HIROSE, Nobuhiro NAKAMURA
  • 学会等名: 7th International Symposium on Biomedical Engineering
  • 発表場所: 桐蔭横浜大学（横浜市）
• [学会発表] USP19 deubiquitinating enzyme regulates stability of TEB4 ubiquitin ligase.
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro NAKAMURA, Yuki EBISAWA, Shigehisa HIROSE
  • 学会等名: Joint Meeting of JSDB 45th and JSCB 64th
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）