ＡＤＡＭ１７によるＨＢ－ＥＧＦのエクトドメイン・シェディングに関与する制御機構

• 研究課題/領域番号: 24570212
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岩本 亮 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (10213323)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 細胞増殖因子 / エクトドメイン・シェディング / 切断酵素 / 細胞・組織 / シグナル伝達

研究成果の概要

HB-EGFと、その受容体の１つErbB4はいずれもADAM17によって切断を受ける。本研究では、HB-EGFの切断分泌とこれによる細胞増殖の抑制が必須であるマウス心臓弁形成過程に焦点を当てその制御機構の解析を行った。その結果HB-EGFによる増殖抑制にはErbB1/ErbB4ヘテロ二量体が機能し、さらにこの時ErbB4の切断とそれに伴う細胞内領域遊離が増殖抑制に重要であることが示唆された。またこの抑制過程ではp38MAPK及びJNKシグナルが必須であることも解った。これらの結果は、この過程でADAM17が増殖因子側だけでなく受容体側の制御にも同時に重要な機能を果たしていることを示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of a novel anti-human HB-EGF monoclonal antibody applicable for paraffin-embedded tissues and diagnosis of HB-EGF-related cancers. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto,R., Takagi, M., Akatsuka, J., Ono, K., Kishi, Y., and Mekada, E.
  • 雑誌名: Monoclonal Antibodies in Immunodiagnosis and Immunotherapy 巻: 35 号: 2 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1089/mab.2015.0062
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of diphtheria toxin R domain mutants with enhanced inhibitory activity against HB-EGF (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Mizushima H, Abe H, Iwamoto R, Nakamura H, Mekada E
  • 雑誌名: J Biochem 巻: mvu079 号: 5 ページ: 331-343
  • DOI: 10.1093/jb/mvu079
  • NAID: 40020461422
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Conditional loss of heparin-binding EGF-like growth factor results in enhanced liver fibrosis after bile duct ligation in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takemura T, Yoshida Y, Kiso S, Kizu T, Furuta K, Ezaki H, Hamano M, Egawa M, Chatani N, Kamada Y, Imai Y, Higashiyama S, Iwamoto R, Mekada E, Takehara T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 437 号: 2 ページ: 185-191
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.05.097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastasis Suppressor Tetraspanin CD82/KAI1 Regulates Ubiquitylation of Epidermal Growth Factor Receptor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Odintsova E, van Niel G, Conjeaud H, Raposo G, Iwamoto R, Mekada E, Berditchevski F.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288 号: 36 ページ: 26323-26334
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.439380
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Conditional knockout of heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor in the liver accelerates carbon tetrachloride-induced liver injury in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takemura, T., YoshidaY., Kiso, S., Saji, Y., Ezaki, H., Hamano, M., Kizu, T., Egawa, M., Chatani, N., Furuta, K., Kamada, Y., Iwamoto, R., Mekada, E., Higashiyama, S., Hayashi, N. and Takehara, T.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 43 号: 4 ページ: 384-393
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2012.01074.x
  • NAID: 10031194550
  • 査読あり
• [学会発表] Physiological functions of diphtheria toxin receptor/HB-EGF. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryo Iwamoto
  • 学会等名: 17th Europian Workshop on Bacterial Protein Toxins
  • 発表場所: Braga, Portugal
  • 年月日: 2015-06-20
  • 国際学会
• [学会発表] 心臓弁形成におけるHB-EGF-ErbBシグナルによる細胞増殖制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩本亮、目加田英輔
  • 学会等名: 第６６回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-06-11 – 2014-06-13
• [学会発表] 心臓弁形成におけるHB-EGF-EGFRシグナルによる細胞増殖制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩本亮、沼田雄基、目加田英輔
  • 学会等名: 第６５回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] C-terminal fragment of HB-EGF negatively regulates osteoclast differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村尚志、佐藤みずほ、北川教弘、岩本亮、目加田英輔
  • 学会等名: 第４５回日本発生生物学会・第６４回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [図書] Encyclopedia of Signalling Molecules (HB-EGF (Heparin-binding EGF-Like Growth Factor)) (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryo Iwamoto, Eisuke Mekada
  • 出版者: Springer
• [備考] IWAMOTO'S PAGE
  • URL: http://cell-biology.biken.osaka-u.ac.jp/MekadaLabHP/Iwamoto/Iwamoto.html
• [備考] IWAMOTO'S PAGE
  • URL: http://cell-biology.biken.osaka-u.ac.jp/MekadaLabHP/Iwamoto/Iwamoto.html