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三次元培養によるヒト多能性幹細胞から小脳組織への分化誘導

研究課題

研究課題/領域番号 24570242
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 発生生物学
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

六車 恵子  独立行政法人理化学研究所, 多細胞システム形成研究センター, 専門職研究員 (30209978)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード小脳 / ヒト多能性幹細胞 / 神経分化 / 3次元培養 / 自己組織化 / 三次元培養
研究成果の概要

緻密な運動制御に重要な小脳神経の変性は、重篤な運動失調を生じる。根治療法のない脊髄小脳変性症を視野に、ヒトES・iPS細胞から小脳神経細胞の分化誘導を行い、ヒト由来細胞の疾患モデル化による疾患の原因究明や創薬へ結びつける。3次元浮遊培養による分化誘導で培養初期のFgf2の添加は、培地含有のインスリンとの協調作用により、菱脳峡オーガナイザーを形成し、自律的な小脳神経細胞、特にプルキンエ細胞や顆粒細胞などの効率的な分化を誘導した。培養途中でのFgf19およびCXCL12の添加は極性を伴った小脳組織の構築に寄与した。本研究によって、ヒトES・iPS細胞から小脳神経細胞の誘導と組織構築に成功した。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2015 2014 2012 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Self-organization of polarized cerebellar tissue in 3D culture of human pluripotent stem cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Muguruma K, et al.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 10 号: 4 ページ: 537-550

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2014.12.051

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] ヒト多能性幹細胞の自己組織的分化による小脳組織の構築2015

    • 著者名/発表者名
      六車 恵子
    • 雑誌名

      細胞工学

      巻: 34(7)

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Self-formation of optic cups and storable stratified neural retina from human ESCs.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakano T
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell

      巻: 10 号: 6 ページ: 771785-771785

    • DOI

      10.1016/j.stem.2012.05.009

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vitro recapitulation of neural deveopment using embryonic stem cells: From neurogenesis to histogenesis.2012

    • 著者名/発表者名
      Muguruma K
    • 雑誌名

      Dev. Growth Differ

      巻: 54(3) ページ: 349-357

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヒト多能性幹細胞の3次元培養による極性を伴った小脳組織の自己組織的な形成2015

    • 著者名/発表者名
      六車 恵子
    • 学会等名
      日本神経科学
    • 発表場所
      神戸、兵庫県
    • 年月日
      2015-07-28 – 2015-07-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Self-organization of polarized cerebellar tissue in 3D culture of human pluripotent stem cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Muguruma K.
    • 学会等名
      ISSCR
    • 発表場所
      Stockholm, Sweden
    • 年月日
      2015-06-24 – 2015-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Generation of cerebellar Purkinje cells from human pluripotent stem cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Muguruma K.
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 発表場所
      Renaissance Tuscany Il Ciocco Lucca (Barga), Italy
    • 年月日
      2015-05-31 – 2015-06-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 多能性幹細胞からの脳発生の再現

    • 著者名/発表者名
      六車 恵子
    • 学会等名
      (独)国立精神・神経医療研究センター 神経研究所所内セミナー
    • 発表場所
      東京都小平市 神経研究所
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [産業財産権] 小脳前駆組織の製造方法2014

    • 発明者名
      笹井芳樹、六車恵子
    • 権利者名
      理化学研究所
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2014-182758
    • 出願年月日
      2014-09-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [産業財産権] ヒトES細胞用培養容器2012

    • 発明者名
      笹井芳樹、六車恵子、塚田亮平、田中速雄
    • 権利者名
      理化学研究所、住友ベークライト株式会社
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2012-131430
    • 出願年月日
      2012-06-08
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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