神経回路形成におけるＳｌｉｔシグナリングの分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 24570245
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 九州大学 (2014); 沖縄科学技術大学院大学 (2012-2013)
• 研究代表者: 河田 純一 九州大学, 先端医療イノベーションセンター, 准教授 (00312207)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
• キーワード: Slit-Robo / 軸索ガイダンス / 脊髄感覚神経 / 正中線 / エンドサイトーシス / リサイクリング / Arf6低分子量G蛋白質 / 脊髄 / マウス

研究成果の概要

発生過程で伸長中の軸索が、ガイダンス分子に対する応答性を正しい場所・タイミングで切替える分子基盤を研究した。腹側正中線は、神経系全体の発生に影響を及ぼしつつ、軸索に対し重要な中間標的として機能する。軸索は、正中線を通り超えるか、超えないかの、二者選択を迫られ、超える場合は一度きりである。一度きりの正中線交叉の基盤となるのが、反発性ガイダンス分子Slitに対する軸索応答性のスイッチと想定される。本研究では、Arf低分子量G蛋白質、特にArf6とその活性化因子群が、Slit応答性スイッチを正負に制御する仕組みを解明した。この仕組みが一度きりの正中線交叉を保証すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] The BH3-only SNARE BNip1 mediates photoreceptor apoptosis in response to vesicular fusion defects (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishiwaki, Y., Yoshizawa, A., Kojima, Y., Oguri, E., Nakamura, S., Suzuki, S., Yuasa-Kawada, J., Kinoshita-Kawada, M., Mochizuki, T., and Masai, I.
  • 雑誌名: Developmental Cell 巻: 25 号: 4 ページ: 374-387
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2013.04.015
  • 査読あり
• [学会発表] 正中線における軸索ガイダンスを支える分子基盤 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河田純一・内海健・康東天
  • 学会等名: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-11-25
• [学会発表] Roles of Robo endocytic trafficking in acquisition of axonal responsiveness to the repellent Slit during midline crossing
  • 著者名/発表者名: Yuasa-Kawada, J., Kinoshita-Kawada, M., Yanagi, S., Masai, I., Rao, Y., Wu, J.Y.
  • 学会等名: 第４６回日本発生生物学会
  • 発表場所: 松江くにびきメッセ
• [学会発表] 神経回路形成における軸索反応性の 不可逆性スイッチを支える分子基盤
  • 著者名/発表者名: 河田純一
  • 学会等名: さきがけ研究２１「認識と形成」の会
  • 発表場所: 基礎生物学研究所
• [学会発表] A switch required for axon crossing at the midline: crucial roles of Robo receptor endocytic trafficking and the deubiquitinase USP33
  • 著者名/発表者名: Yuasa-Kawada, J., Kinoshita-Kadawa, M., Yanagi, S., Masai, I., Rao, Y., Wu, J.Y.
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Upregulation of sensitivity to the repellent Slit during midline crossing bycommissural axons
  • 著者名/発表者名: Kawada, J., Kinoshita-Kadawa, M., Yanagi, S., Masai, I., Rao, Y., Wu, J.Y.
  • 学会等名: 第４５回日本発生生物学会・第６４回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
• [学会発表] Roles of Robo endocytic trafficking in acquisition of axonal responsiveness to the repellent Slit during midline crossing
  • 著者名/発表者名: Yuasa-Kawada, J., Kinoshita-Kadawa, M., Yanagi, S., Masai, I., Rao, Y., Wu, J.Y.
  • 学会等名: 第４６回日本発生生物学会
  • 発表場所: 松江くにびきメッセ