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動物細胞小胞体におけるタンパク質のジスルフィド結合形成機構

研究課題

研究課題/領域番号 24580141
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 応用生物化学
研究機関東北大学 (2013-2014)
奈良先端科学技術大学院大学 (2012)

研究代表者

門倉 広  東北大学, 多元物質科学研究所, 准教授 (70224558)

連携研究者 斉藤 美知子  奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (40379558)
河野 憲二  奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (50142005)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード物質生産 / ジスルフィド結合 / 立体構造形成 / 分泌タンパク質 / 小胞体 / 哺乳動物 / 動物細胞 / 品質管理 / JPDI
研究成果の概要

ジスルフィド結合形成は、分泌タンパク質(産業上有用なタンパク質の多くが含まれる)にとって立体構造形成上、重要な反応ステップである。哺乳動物細胞の小胞体内には、ジスルフィド結合の形成に関わると予想されるチオレドキシン様の酵素が20種存在している。しかし、各酵素の生理的な基質が不明であるため、各酵素の役割の違いはほとんど分かっていない。本研究では、これらの酵素のうちの一つであるJPDIの基質候補タンパク質をマウス組織中から同定した。更に、インシュリンの前駆体と直接相互作用するチオレドキシン様酵素を4種類同定した。これらの発見から分泌タンパク質の立体構造形成過程を理解する上で重要な知見を得た。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 2件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Structures and functions of protein disulfide isomerase family members involved in proteostasis in the endoplasmic reticulum.2015

    • 著者名/発表者名
      Okumura M, Kadokura H, Inaba K.
    • 雑誌名

      Free Radic Biol Med.

      巻: 83 ページ: 314-322

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2015.02.010

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Inhibition of the functional interplay between ER oxidoreduclin-1 a (Ero1a) and protein disulfide isomerase (PDI) by the endocrine disruptor2014

    • 著者名/発表者名
      Okumura M, Kadokura H, Hashimoto S, Yutani K, Kanemura S, Hikima T, Hidaka Y, Ito L, Shiba K, Masui S, Imai D, Imaoka S, Yamaguchi H, Inaba K
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 26 号: 39 ページ: 27004-27018

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.564104

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of the redox partners of ERdj5/JPDI, a PDI family member, from an animal tissue.2013

    • 著者名/発表者名
      Kadokura, H., Saito, M., Tsuru, A., Hosoda, A., Iwawaki, T., Inaba, K., & Kohno, K.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 440 号: 2 ページ: 245-250

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.09.063

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Negative feedback by IRE1β optimizes mucin production in goblet cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Tsuru, Akio
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 110 号: 8 ページ: 2864-2869

    • DOI

      10.1073/pnas.1212484110

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Novel Mammalian ER-located J-protein, DNAJB14, Can Accelerate ERAD of Misfolded Membrane Proteins2012

    • 著者名/発表者名
      Sopha P.
    • 雑誌名

      Cell Structure and Function

      巻: 37 号: 2 ページ: 177-187

    • DOI

      10.1247/csf.12017

    • NAID

      130004137586

    • ISSN
      0386-7196, 1347-3700
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 分泌タンパク質新生ポリペプチド鎖にジスルフィド結合を形成する仕組み2014

    • 著者名/発表者名
      門倉 広、稲葉謙次
    • 学会等名
      第87回 日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 分泌タンパク質新生ポリペプチド鎖の酸化的フォールディングの解析2014

    • 著者名/発表者名
      門倉 広、稲葉謙次
    • 学会等名
      第14回 日本蛋白質学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-06-25 – 2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 内分泌撹乱物質によるEro1-PDI経路の阻害機構2014

    • 著者名/発表者名
      奥村 正樹, 橋本 翔子, 油谷 克英, 金村 進吾, 引間 孝明, 門倉 広, 今岡 進, 山口 宏, 稲葉 謙次
    • 学会等名
      第14回 日本蛋白質科学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-06-25 – 2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ERdj5(JPDI)基質候補タンパク質のマウス個体組織からの網羅的同定2014

    • 著者名/発表者名
      門倉 広、斉藤美知子、都留秋雄、稲葉謙次、河野憲二
    • 学会等名
      第66回 日本細胞生物学会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2014-06-11 – 2014-06-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体膜タンパク質DNAJB12の活性制御におけるジスルフィド結合の影響2014

    • 著者名/発表者名
      佐藤仁美、井上道雄、保田裕貴、山本洋平、門倉 広、稲葉謙次、河野憲二
    • 学会等名
      第66回 日本細胞生物学会
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2014-06-11 – 2014-06-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Towards the understanding of thiol-dependent redox networks in the ER of mammalian cells2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Kadokura
    • 学会等名
      Microbial Genetics and Genomics VI
    • 発表場所
      フランス・パリ・パスツール研究所
    • 年月日
      2014-04-16 – 2014-04-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 哺乳動物細胞小胞体に局在するERdj5(JPDI)の生理的基質候補タンパク質の網羅的解析

    • 著者名/発表者名
      門倉 広
    • 学会等名
      日本農芸化学会
    • 発表場所
      明治大学生田キャンパス
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 哺乳動物細胞小胞体内におけるジスルフィド結合形成能力の低下を検出する為の鋭敏なアッセイ系の構築

    • 著者名/発表者名
      門倉 広
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 東北大学研究者紹介

    • URL

      http://db.tohoku.ac.jp/whois/detail/0e7d0c63988511d969d32c13b37c77cd.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 東北大学最学院生命科学研究科 協力講座 紹介

    • URL

      http://www.lifesci.tohoku.ac.jp/teacher/h_kadokura/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 東北大学研究者紹介

    • URL

      http://db.tohoku.ac.jp/whois/detail/0e7d0c63988511d969d32c13b37c77cd.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 東北大学大学院生命科学研究科 協力講座 紹介

    • URL

      http://www.lifesci.tohoku.ac.jp/teacher/h_kadokura/

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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