高度に歪んだ架橋型多環性骨格構築法の開発と植物寄生性線虫孵化促進化合物の合成研究

• 研究課題/領域番号: 24580161
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物生産化学・生物有機化学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 安立 昌篤 名古屋大学, 生命農学研究科, 助教 (80432251)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 天然物化学 / 有機化学 / 合成化学

研究成果の概要

本研究では、生理活性の詳細が明らかにされていない植物由来希少天然有機化合物ソラノエクレピンAに着目して、構造と活性発現の関係を明らかにするための合成的基盤の確立を検討した。光学活性なHajos-Parrishケトンから四段階で合成したアルデヒドに対して、SmI2によるラジカル環化反応を行った結果、望むトリシクロデカンを良好な収率で合成することに成功した。これによって、ラジカル環化によるシクロブタンの構築を鍵反応とする独自の合成法を見出すことができ、高度に歪んだシクロブタンを持つトリシクロ[5.2.1.01,6]デカン骨格の構築法を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Stereocontrolled Synthesis of ABC-tricycle of Solanoeclepin A. (2015)
  • 著者名/発表者名: Adachi, M.; Torii, M.; Nishikawa, T.
  • 雑誌名: Synlett 巻: 26 号: 07 ページ: 965-969
  • DOI: 10.1055/s-0034-1380399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric Synthesis of 3-Azide-4-fluoro-L-phenylalanine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Adachi, M.; Nakajima, M.; Isobe, M.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: XX 号: 5 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1080/09168451.2014.997185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of 5- and 8-Deoxytetrodotoxin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Satake, Y.; Adachi, M.; Tokoro, S.; Yotsu-Yamashita, M.; Isobe, M.; Nishikawa, T.
  • 雑誌名: Chem. Asian. J. 巻: 9 号: 7 ページ: 1922-1932
  • DOI: 10.1002/asia.201402202
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Deprotection Procedure of MTM Ether. (2014)
  • 著者名/発表者名: Adachi, M.; Hashimoto, H.; Sakakibara, R.; Imazu, T.; Nishikawa, T.
  • 雑誌名: Synlett 巻: 25 号: 17 ページ: 2498-2502
  • DOI: 10.1055/s-0034-1379027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Chiriquitoxin, an Analogue of Tetrodotoxin Isolated from the Skin of a Dart Frog. (2014)
  • 著者名/発表者名: Adachi, M.; Imazu, T.; Sakakibara, R.; Satake, Y.; Isobe, M.; Nishikawa, T.
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 20 号: 5 ページ: 1247-1251
  • DOI: 10.1002/chem.201304110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled Total Synthesis of Polygalolide A. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada, H.; Adachi, M.; Isobe, M.; Nishikawa, T.
  • 雑誌名: Chem. Asian. J. 巻: 8 号: 7 ページ: 1428-1435
  • DOI: 10.1002/asia.201300362
  • 査読あり
• [雑誌論文] First Identification of 5,11-Dideoxytetrodotoxin in Marine Animals, and Characterization of Major Fragment Ions of Tetrodotoxin and Its Analogs by High Resolution ESI-MS/MS (2013)
  • 著者名/発表者名: Mari Yotsu-Yamashita, Yuka Abe, Yuta Kudo, Raphael Ritson-Williams, Valerie J. Paul, Keiichi Konoki, Yuko Cho, Masaatsu Adachi, Takuya Imazu, Toshio Nishikawa, Minoru Isobe
  • 雑誌名: Marine Drugs 巻: 11 号: 8 ページ: 2799-2813
  • DOI: 10.3390/md11082799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled Synthesis of the Oxathiabicylo[3.3.1]nonane Core Structure of Tagetitoxin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada, H.; Adachi, M.; Isobe, M.; Nishikawa, T.
  • 雑誌名: Chem. Commun. 巻: 49 号: 95 ページ: 11221-11223
  • DOI: 10.1039/c3cc46949b
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Improved Synthesis of (-)-5,11-Dideoxytetrodotoxin (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaatsu Adachi, Takuya Imazu, Minoru Isobe, Toshio Nishikawa
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 巻: 78 ページ: 1699-1705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled Synthesis of an Indole Moiety of Sespendole and Stereochemical Assignment of the Side Chain (2012)
  • 著者名/発表者名: Adachi, M.; Higuchi, K.; Thasana, N.; Yamada, H.; Nishikawa, T
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 14 号: 1 ページ: 114-117
  • DOI: 10.1021/ol202895u
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Concise Synthesis of a Highly Strained Cyclobutane in Solanoeclepin A by Radical Cyclization (2012)
  • 著者名/発表者名: Komada, T.; Adachi, M.; Nishikawa, T
  • 雑誌名: Chem. Lett. 巻: 41 号: 3 ページ: 287-289
  • DOI: 10.1246/cl.2012.287
  • NAID: 130004426518
  • 査読あり
• [学会発表] Total Synthesis of Chiriquitoxin, an Analogue of Tetrodotoxin Isolated from the Skin of a Dart Frog (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaatsu Adachi
  • 学会等名: 日本化学会第95春季年会：日本化学会アジア国際シンポジウム
  • 発表場所: 船橋
  • 年月日: 2015-03-27
  • 招待講演
• [学会発表] 6-epiテトロドトキシンの合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 橋本穂果、今津拓也、榊原 良、安立昌篤、西川俊夫
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] 電位依存性ナトリウムチャネルのサブタイプを識別するテトロドトキシン類縁体の探索 (2015)
  • 著者名/発表者名: 千葉雪絵、塚本匡顕、長由扶子、安立昌篤、榊原良、所聖太、中崎敦夫、石川裕生、西川俊夫、山下まり、此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] イリドイド類の合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮澤 悠、安立昌篤、室岡孝信、宮崎雅雄、西川俊夫
  • 学会等名: 日本農芸化学会中部支部第171回例会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] イリドイド類の合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮澤 悠、安立昌篤、室岡孝信、宮崎雅雄、西川俊夫
  • 学会等名: 第49回天然物化学談話会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-07-02 – 2014-07-04
• [学会発表] グアニジン天然物の合成と新規イオンチャネル阻害剤の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西川俊夫、安立昌篤、此木敬一
  • 学会等名: 新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー：分子標的と活性制御」第6回領域公開シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-05-28 – 2014-05-29
• [学会発表] インドールアルカロイド セスペンドールの合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 樋口恵子、杉野公美、中崎敦夫、安立昌篤、西川俊夫
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] MTMエーテルの新しい脱保護法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本穂果、今津拓也、榊原 良、安立昌篤、西川俊夫
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] インドールアルカロイド セスペンドールの合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 樋口恵子、Nopporn Thasana、山田ひと美、杉野公美、中崎敦夫、安立昌篤、西川俊夫
  • 学会等名: 第48回天然化学物談話会
  • 発表場所: 滋賀
• [学会発表] 矢毒カエル毒チリキトキシンの全合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 安立昌篤、今津拓也、榊原 良、安立昌篤、佐竹佳樹、磯部 稔、西川俊夫
  • 学会等名: 第５５回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Synthesis of Marine Toxins Aiming at Developing Ion-Channel Inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshio Nishikawa, Masaatsu Adachi, Ryo Sakakibara, Takuya Imazu, Yoshiki Satake, Shouta Tokoro, Atsuo Nakazaki, Yuuki Ishikawa, Yusuke Sawayama, Minoru Isobe, Keiichi Konoki, Yukie Chiba, Mari Yotsu-Yamashita
  • 学会等名: The 2st International Symposium on Chemical Biology of Natural Products: Target ID and Regulation of Bioactivity
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] MTM基の新しい脱保護法に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本穂果、今津拓也、榊原 良、安立昌篤、西川俊夫
  • 学会等名: 第44回中部化学関係学協会支部連合秋季大会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Synthetic Studies on Tagetitoxin (2013)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Yamada, Masaatsu Adachi, Toshio Nishikawa
  • 学会等名: The 8th International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia and The 4th New Phase International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia (ICCEOCA-8/NICCEOCA-4)
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Synthetic Studies on Nitrogen-Containing Natural Products (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshio Nishikawa, Masaatsu Adachi, Ryo Sakakibara, Shouta Tokoro, Takuya Imazu, Yoshiki Satake, Minoru Isobe
  • 学会等名: Pure and Applied Chemistry International Conference 2013
  • 発表場所: Thailand
• [学会発表] 植物毒素Tagetitoxinの合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田ひと美、安立昌篤、西川俊夫
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 5,11-ジデオキシテトロドトキシンの全合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今津拓也、安立昌篤、磯部 稔、西川俊夫
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] サブタイプ選択的Na+チャネル阻害剤創製を目指したテトロドトキシン類縁体の合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川俊夫、安立昌篤、此木敬一
  • 学会等名: 新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー：分子標的と活性制御」第2回領域公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] インドールアルカロイド セスペンドールの合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 樋口恵子、Nopporn Thasana、山田ひと美、杉野公美、中崎敦夫、安立昌篤、西川俊夫
  • 学会等名: 第47回天然化学物談話会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 5,11-ジデオキシテトロドトキシンの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今津拓也、安立昌篤、西川俊夫
  • 学会等名: 第47回天然化学物談話会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] ポリガロリド類縁体の合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松原真史、山田ひと美、安立昌篤、西川俊夫
  • 学会等名: 第47回天然化学物談話会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 植物毒素Tagetitoxinの合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田ひと美、安立昌篤、西川俊夫
  • 学会等名: 第29回有機合成化学セミナー
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] インドールアルカロイド セスペンドールの合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 樋口恵子、Nopporn Thasana、山田ひと美、杉野公美、中崎敦夫、安立昌篤、西川俊夫
  • 学会等名: 名古屋大学博士課程教育リーディングプログラム グリーン自然科学国際教育研究プログラム 自然科学連携講座2（基礎生物学研究所）&リトリート研究所研修
  • 発表場所: 岡崎
• [学会発表] Synthesis of Marine Toxins Aiming at Developing Ion-Channel Inhibitors (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshio Nishikawa, Masaatsu Adachi, Ryo Sakakibara, Takuya Imazu, Yoshiki Satake, Minoru Isobe
  • 学会等名: The 1st International Symposium on Chemical Biology of Natural Products: Target ID and Regulation of Bioactivity
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Collective Synthesis of Tetrodotoxin and its Analogus (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshio Nishikawa, Masaatsu Adachi, Ryo Sakakibara, Shouta Tokoro, Takuya Imazu, Yoshiki Satake, Minoru Isobe
  • 学会等名: The 7th International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia and The 3rd New Phase International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] Synthetic Studies on Sespendole
  • 著者名/発表者名: Keiko Higuchi, Nopporn Thasana, Kumi Sugino, Atsuo Nakazaki, Masaatsu Adachi, Toshio Nishikawa
  • 学会等名: Thieme Chemistry - Nagoya Symposium 2013
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] インドールアルカロイド セスペンドールの合成研究
  • 著者名/発表者名: 樋口恵子、Nopporn Thasana、杉野公美、中崎敦夫、安立昌篤、西川俊夫
  • 学会等名: 名古屋大学博士課程教育リーディングプログラム グリーン自然科学国際教育研究プログラム 「企業研究者を志すための合成化学セミナー」
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 多環式天然物の合成研究
  • 著者名/発表者名: 安立昌篤
  • 学会等名: 天然物化学研究会「天然物化学の潮流を読む」
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Nav安定発現系の構築とTTX関連化合物の結合性評価
  • 著者名/発表者名: 千葉雪絵、長由扶子、安立昌篤、榊原 良、所 聖太、今津拓也、磯部 稔、西川俊夫、山下まり、此木敬一
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北支部第148回大会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] Synthetic Studies on Sespendole
  • 著者名/発表者名: Keiko Higuchi, Nopporn Thasana, Kumi Sugino, Atsuo Nakazaki, Masaatsu Adachi, Toshio Nishikawa
  • 学会等名: 名古屋大学博士課程教育リーディングプログラムリーディングプログラム 成果報告会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 薬用植物由来の多環性天然物Polygalolide Aの全合成
  • 著者名/発表者名: 安立昌篤、山田ひと美、磯部 稔、西川俊夫
  • 学会等名: 新学術領域研究「天然物ケミカルバイオロジー：分子標的と活性制御」第1回若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 5,11-ジデオキシテトロドトキシンの全合成
  • 著者名/発表者名: 今津拓也、安立昌篤、磯部 稔、西川俊夫
  • 学会等名: 日本農芸化学会中部支部第165回例会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 植物毒素Tagetitoxinの合成研究
  • 著者名/発表者名: 山田ひと美、安立昌篤、西川俊夫
  • 学会等名: 名古屋大学博士課程教育リーディングプログラムリーディングプログラム 成果報告会
  • 発表場所: 名古屋