「細胞外ｐＨをセンスするＧ蛋白共役型受容体」を介した血管形成、機能の解析

• 研究課題/領域番号: 24580436
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 明治大学
• 研究代表者: 戸村 秀明 明治大学, 農学部, 教授 (70217553)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: GPCR / OGR1 / GPR4 / ゼブラフィッシュ / Gタンパク質共役型受容体 / プロトン / 生理活性 / シグナル伝達 / G蛋白共役型受容体 / Ｇ蛋白共役型受容体

研究成果の概要

OGR1、GPR4、TDGA8、G2Aは細胞外プロトンを感知するユニークなGPCR群である（OGR1ファミリー）。　私はpHの低下に伴う血管形成、機能の調節に、このファミリーが関与するものと予想している。個体レベルでの血管形成や機能の解析に、ゼブラフィッシュは有用な系を提供する。そこでこのファミリーの血管形成、機能への関与を調べる第一歩として、本研究ではゼブラフィッシュゲノムに存在するOGR1ファミリー相同遺伝子の解析を行った。その結果、これら相同遺伝子がヒトのものと同様に、細胞外プロトンを感知するGPCRをコードしていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Extracellular acidification activates ovarian cancer G-protein-coupled receptor 1 and GPR4 homologs of zebra fish (2015)
  • 著者名/発表者名: Mochimaru Y, Azuma M, Oshima N, Ichijo Y, Satou K, Matsuda K, Asaoka Y, Nishina H, Nakakura T, Mogi C, Sato K, Okajima F and Tomura H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 457 ページ: 493-9
  • NAID: 130005085558
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] G2A受容体のリガンドと活性化機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 一條祐太、戸村秀明
  • 雑誌名: 明治大学農学部研究報告 巻: 64 ページ: 59-65
  • NAID: 120005642367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation mechanisms of G-protein-coupled receptors (2014)
  • 著者名/発表者名: Oshima N, Ichijo Y, Mochimaru Y, Sato K and Tomura H.
  • 雑誌名: 明治大学農学部研究報告 巻: 63 ページ: 103-110
  • NAID: 40020047421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton-sensing ovarian cancer G protein-coupled receptor 1 on dendritic cells is required for airway responses in a murine asthma model (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Mogi C, Hisada T, Nakakura T, Kamide Y, Ichimonji I, Tomura H, Tobo M, Sato K, Tsurumaki H, Dobashi K, Mori T, Harada A, Yamada M, Mori M, Ishizuka T and Okajima F.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian cancer G-protein-coupled receptor 1 induces the expression of the pain mediator prostaglandin E2 inresponse to an acidic extracellular environment in human osteoblast-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wang J
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 巻: 44 ページ: 1937-1941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of proton-sensing ovarian cancer G protein-coupled recetor 1 attenuates glucose-stimulated insulin secretion (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakakura T
  • 雑誌名: Endocrinology. 巻: 153 ページ: 4171-4180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orally active lysophosphatidic acid receptor antagonist attenuates pancreatic cancer invasion and metastasis in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Komachi M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 1099-1104
  • 査読あり
• [学会発表] Characterization of OGR1 and GPR4 homologues in zebrafish genome (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuta Mochimaru, Natsuki Oshima, Takashi Nakakura, Chihiro Mogi, Koichi Sato, Fumikazu Okajima, Hideaki Tomura
  • 学会等名: The 39th JSCE and 8th ISAREN合同大会
  • 発表場所: 岡崎カンファレンスセンター
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-09
• [学会発表] LβT2細胞における性腺刺激ホルモン放出ホルモンに対するシグナル応答解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤一裕、加藤幸雄、戸村秀明
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-17
• [学会発表] ゼブラフィッシュG2Aの機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 一條祐太、戸村秀明
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-17
• [学会発表] ゼブラフィッシュGPR4, OGR1の分子的特徴 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大嶋菜月、持丸雄太、戸村秀明
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-17
• [学会発表] LβT2細胞におけるGnRHに対するシグナル活性化パターンの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤一裕, 加藤幸雄, 戸村秀明
  • 学会等名: 第107回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 帯広畜産大学
  • 年月日: 2014-08-20 – 2014-08-23
• [学会発表] LβT2細胞におけるGnRHに対するシグナル活性化様式の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤一裕, 一條祐太, 加藤幸雄, 戸村秀明
  • 学会等名: 第29回日本下垂体研究会
  • 発表場所: 八王子セミナーハウス
  • 年月日: 2014-08-08 – 2014-08-10
• [学会発表] ゼブラフィッシュOGR1ファミリーのシグナリング解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小金井健登, 持丸雄太, 大嶋菜月, 戸村秀明)
  • 学会等名: 第29回日本下垂体研究会
  • 発表場所: 八王子セミナーハウス
  • 年月日: 2014-08-08 – 2014-08-10
• [学会発表] ゼブラフィッシュゲノムに存在するOGR1相同遺伝子の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 持丸雄太, 中倉敬, 茂木千尋, 佐藤幸市, 岡島史和, 戸村秀明
  • 学会等名: 第２８回日本下垂体研究会
  • 発表場所: 花巻温泉
• [学会発表] ゼブラフィッシュゲノムに存在する２種類のG2A相同遺伝子の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 一條祐太, 東森生, 松田恒平, 戸村秀明
  • 学会等名: 第２８回日本下垂体研究会
  • 発表場所: 花巻温泉
• [学会発表] ゼブラフィッシュゲノムに存在するGPR4相同遺伝子の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大嶋菜月, 戸村秀明
  • 学会等名: 第２８回日本下垂体研究会
  • 発表場所: 花巻温泉
• [学会発表] ゼブラフィッシュOGR1ファミリー受容体の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤一裕, 持丸雄太, 大嶋菜月, 一條祐太, 中倉敬, 茂木千尋, 佐藤幸市, 岡島史和, 戸村秀明
  • 学会等名: 第106回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 東京農工大学
• [学会発表] インスリン受容体基質結合タンパク質、PINCH2を発現するトランスジェニックマウスにおけるインスリンシグナル・生理活性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 勝部祐介,岡野真由子,植村健治,高瀬和典,伯野史彦, 髙橋伸一郎, 太田昭彦, 戸村秀明
  • 学会等名: 第106回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 東京農工大学
• [学会発表] 血管平滑筋細胞におけるプロトンによるプロスタサイクリン産生応答に対するリゾホスファチジン酸の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 戸村 秀明
  • 学会等名: 第105回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 筑波・筑波大学