交感神経β受容体を介したアルドステロン調節メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 24580463
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 堀 泰智 北里大学, 獣医学部, 講師 (20406896)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 循環器 / 線維化 / アルドステロン / ミネラルコルチコイド受容体 / エプレレノン / 交感神経 / β受容体 / コラーゲン / 獣医学

研究成果の概要

イソプロテレノール（ISO)はラット左心室の線維化とI型コラーゲン mRNA/蛋白の発現を増加させた。これらの反応はアルドステロン受容体阻害薬(エプレレノン：EPL)の併用によって抑制された。また、ISOによってリン酸化されたERK1/2は、EPLによって抑制された。ISOは心臓線維芽細胞のI型コラーゲンおよびリン酸化ERK1/2の発現を増加させたが、EPLはこれらの反応を抑制した。しかし、左心室/心臓線維芽細胞にはアルドステロン合成酵素の遺伝子発現が認められなかった。
ラット左心室/線維芽細胞では交感神経受容体を介したI型コラーゲン産生にアルドステロン受容体の関与していることが示唆される。

研究成果

• [学会発表] ラットにおけるIsoproterenol誘発心臓線維化に対するEplerenoneの効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山岸真貴、堀 泰智、五十嵐慎也、近澤征史朗、金井一亨、伊藤直之、星 史雄、樋口誠一
  • 学会等名: 第100回日本獣医循環器学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-21
• [学会発表] ラットにおけるIsoproterenol誘発心臓線維化に対するEplerenoneの効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山岸真貴・堀 泰智・五十嵐慎也・近澤征史朗・金井一享・伊藤直之・星 史雄
  • 学会等名: 獣医循環器学会
  • 発表場所: 埼玉県 大宮市
• [図書] Veterinary Circulation 15号「スピロノラクトン」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀 泰智
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: インターズー