新しい１，４－双極性活性種を用いる合成反応の開発

• 研究課題/領域番号: 24590007
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 松尾 淳一 金沢大学, 薬学系, 教授 (50328580)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 有機化学 / 有機合成 / 有機合成化学 / 全合成 / 付加環化 / ルイス酸

研究成果の概要

３－アルコキシシクロブタノンおよび３－アミノシクロブタノンをルイス酸を用いて活性化することによって生ずる１，４－双極性活性種は、インドールのＣ２－Ｃ３位の二重結合に対して形式的[4+2]環化付加を起こし、対応するヒドロカルバゾールを効率的に与えることを見出した。この反応を用いて、アスピドスペルミジンの全合成およびストリクタミンの部分骨格構築を達成した。
さらに、我々が見出した３－アルコキシシクロブタノンとアルデヒドとの環化付加反応によるジヒドロ－γ－ピロン合成を用いて、トロンボキサンＢ２の不斉全合成を達成した。

研究成果

• [雑誌論文] 1,4-Zwitterionic intermediates formed by cleavage of a cyclobutane ring and their cycloaddition reactions (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Matsuo
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 55 号: 16 ページ: 2589-2595
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.03.053
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reaction mechanism analysis by using kinetic isotope effect (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Matsuo
  • 雑誌名: Kagaku to Kyoiku 巻: 61 ページ: 244-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Mukaiyama Aldol Reaction: 40 Years of Continuing Development (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Matsuo* and Masahiro Murakami*
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: 52 号: 35 ページ: 9109-9118
  • DOI: 10.1002/anie.201303192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemoselective formal [4+2] cycloaddition of 3-hydroxycyclobutanones with enones (2013)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Harada, Aya Nowaki, and Jun-ichi Matsuo*
  • 雑誌名: Asian J. Org. Chem. 巻: 2 号: 11 ページ: 923-926
  • DOI: 10.1002/ajoc.201300156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regioselective Inter- and Intramolecular Formal [4+2] Cycloaddition of Cyclobutanones to Indoles and Total Synthesis of (±)-Aspidospermidine (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Kawano, Takaaki Kiuchi, Shoko Negishi, Hiroyuki Tanaka, Takaya Hoshikawa, Jun-ichi Matsuo,* and Hiroyuki Ishibashi
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: 52 号: 3 ページ: 906-910
  • DOI: 10.1002/anie.201206734
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formal [4+2] cycloaddition of cyclobutanones bearing alkyne-cobalt complex at their 3-positions (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Kawano, Takaaki Kiuchi, Jun-ichi Matsuo, Hiroyuki Ishibashi
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 53 号: 4 ページ: 432-434
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2011.11.067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intramolecular [2+2] Cycloaddition of Homoallylketenes to Bicyclo[2.1.1]hexan-5-ones (2012)
  • 著者名/発表者名: Takaya Hoshikawa, Kei Tanji, Jun-ichi Matsuo, Hiroyuki Ishibashi
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 60 号: 4 ページ: 548-553
  • DOI: 10.1248/cpb.60.548
  • NAID: 130001852448
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indium (III) triflate-catalyzed reaction of 2-carbomethoxycyclobutanone with nitrones (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Matsuo, Ryosuke Okuno, Hiroyuki Ishibashi
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 53 号: 17 ページ: 2257-2259
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2012.02.092
  • NAID: 120003959451
  • 査読あり
• [雑誌論文] Titanium(IV) Chloride-Mediated Ring Cleavage and Michael Addition of 3,3-Dialkylcyclobutanones and 3-[(Trimethylsilyl)methyl]-cyclobutanones (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryosuke Okuno, Jun-ichi Matsuo,* and Hiroyuki Ishibashi
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 60 号: 6 ページ: 793-797
  • DOI: 10.1248/cpb.60.793
  • NAID: 130001852483
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [学会発表] Lewis acid-catalyzed Formal [4+2] Cycloaddition of Cyclobutanones (2015)
  • 著者名/発表者名: Junichi Matsuo
  • 学会等名: 2nd International Symposium on Catalysis Toward Green Sustainable Chemistry
  • 発表場所: University of Tokyo
  • 年月日: 2015-03-30
  • 招待講演
• [学会発表] アゾ化合物と３－エトキシシクロブタノンとの形式的[4+2]環化付加反応 (2015)
  • 著者名/発表者名: 嶋佑介、松尾淳一
  • 学会等名: 日本薬学会第１３５年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] シクロブタノンを用いる環化付加反応の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松尾淳一
  • 学会等名: 創薬基盤化学研究第９回若手セミナー
  • 発表場所: 立命館大学
  • 年月日: 2015-01-16
  • 招待講演
• [学会発表] New Synthetic Utility of beta-Silyl Ketones (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Matsuo, Aya Nowaki, and Mizuki Kawano
  • 学会等名: The 13th Tateshina Conference on Organic Chemistry
  • 発表場所: 蓼科フォーラム（長野県茅野市）
• [学会発表] トロンボキサンＢ２の全合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木内貴彬、松尾淳一
  • 学会等名: 第４３回複素環討論会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県岐阜市）
• [学会発表] β―シリルケトンとアルデヒドとの反応によるβ,γ―不飽和ケトンの合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野脇綾、河野瑞貴、原田紘佑、松尾淳一
  • 学会等名: 第３９回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂（福岡県福岡市）
• [学会発表] Synthesis of beta,gamma-unsaturated ketones from beta-silyl ketones and aldehydes (2013)
  • 著者名/発表者名: Aya Nowaki, Mizuki Kawano, Kosuke Harada, Jun-ichi Matsuo
  • 学会等名: 10th International Symposium on Carbanion Chemistry
  • 発表場所: 同支社大学（京都市上京区）
• [学会発表] Formal [4+2] cycloaddition of cyclobutanones and indoles: Total synthesis of (±)-aspidospermidine (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Matsuo, Mizuki Kawano, Takaaki Kiuchi, Hiroyuki Ishibashi
  • 学会等名: 14th Tetrahedron Symposium
  • 発表場所: ウィーン（オーストリア）
• [学会発表] シクロブタノンとインドールとの形式的環化付加によるアスピドスペルミジンの全合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾淳一・河野瑞貴・木内貴彬・石橋弘行
  • 学会等名: 日本化学会第９３春季年会
  • 発表場所: 立命館大学くさつキャンパス（滋賀県）
• [学会発表] β－シリルケトンとアルデヒドとの反応による β,γ－不飽和ケトンの合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野脇 綾、河野 瑞貴、松尾 淳一、石橋 弘行
  • 学会等名: 日本薬学会第１３３年会
  • 発表場所: 横浜（神奈川県）
• [学会発表] ThromboxaneB2の合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木内貴彬、松尾淳一、石橋弘行
  • 学会等名: 日本薬学会第１３３年会
  • 発表場所: 横浜（神奈川県）
• [学会発表] シクロブタノン類のインドール誘導体への[4+2]環化付加反応の開発と(±)-Aspidospermidineの全合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野 瑞貴，木内 貴彬，根岸 祥子，田中 宏幸，干川 貴也， 橋詰 未央，松尾 淳一，石橋 弘行
  • 学会等名: 第３８回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀（千葉県）
• [学会発表] β－シリルケトンとアルデヒドとの反応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野脇綾、松尾淳一、石橋弘行
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第１２４例会
  • 発表場所: 富山大学（富山県）
• [学会発表] [4+2]-Type Cycloadditions of 1,4-Zwitterionic Intermediates (2012)
  • 著者名/発表者名: Junichi Matsuo, Mizuki Kawano, Ryohei Okado, Shun Sasaki, and Hiroyuki Ishibashi
  • 学会等名: Tateshina Conference on Organic Chemistry
  • 発表場所: 蓼科（長野県）
• [学会発表] Formal [4+2] Cycloaddition of Cyclobutanones to Indoles and Total Synthesis of (±)-Aspidospermidine (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Kawano, Takaaki Kiuchi, Shoko Negishi, Takaya Hoshikawa, Jun-ichi Matsuo, Hiroyuki Ishibashi
  • 学会等名: The 6th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences
  • 発表場所: Osaka（大阪府）
• [備考] 金沢大学 機能性分子設計学研究室ホームページ
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~gousei/