転位反応を駆使した生物活性ビスラクトンの合成および不斉クライゼン転位反応の開発

• 研究課題/領域番号: 24590011
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 石原 淳 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (80250413)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 有機合成 / 天然物合成 / 転位反応 / クライゼン転位反応 / 不斉合成 / ジヒドロスピロスリオリド

研究成果の概要

本研究では、Claisen転位反応を駆使することで生物活性ビスγ-ラクトン天然物、ジヒドロスピロスリオリドの全合成を行った。n-オクチルアルデヒドを出発原料とし、プロリン触媒下、光学活性なアルコール体を得た。これをアシル化し、前例のないα,α-ジブロモアシルエステルを用いるReformatsky-Claisen転位を行い、収率よく望む転位生成物を得た。さらに不斉ジヒドキシ化反応と酸処理により、望むジヒドロスピロスリロリドを得ることに成功した。合成品は天然物と完全に一致し、さらにX線結晶構造解析にてその構造を確認した。本合成は、出発原料からわずか7工程であり、画期的な合成法が開発できた。

研究成果

• [雑誌論文] Total Synthesis of (-)-Dihydrosporothriolide Utilizing an Indium-Mediated Reformatsky-Claisen Rearrangement (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun Ishihara, Hiroaki Tsuru, Susumi Hatakeyama
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 巻: 79 号: 12 ページ: 5908-5913
  • DOI: 10.1021/jo5008948
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Oxazolomycins (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
  • 雑誌名: Chem. Rec. 巻: 14 号: 4 ページ: 663-677
  • DOI: 10.1002/tcr.201402009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (-)-Ophiodilactone A and (-)-Ophiodilactone B (2014)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Matsubara, Keisuke Takahashi, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
  • 雑誌名: Angewandte Chemie International Edition 巻: 53 号: 3 ページ: 757-760
  • DOI: 10.1002/anie.201307835
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Marinomycin A Based on a Direct Dimerization Strategy (2014)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Nishimaru, Masashi Kondo, Kimito Takeshita, Keisuke Takahashi, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: 53 号: 32 ページ: 8459-8462
  • DOI: 10.1002/anie.201404408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Heterocycles Based on a Rh-catalyzed C-H Amination (2014)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Takahashi, Daisuke Yamaguchi, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
  • 雑誌名: Synlett 巻: 25 号: 01 ページ: 133-137
  • DOI: 10.1055/s-0033-1340159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (-)-Kaitocephalin Based on a Rh-Catalyzed C-H Amination (2012)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Takahashi
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: VOL.14 号: 6 ページ: 1644-1647
  • DOI: 10.1021/ol300431n
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled Total Synthesis of (-)-Englerin A (2012)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Takahashi, Keita Komine, Yuichi Yokoi, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 77 号: 17 ページ: 7364-70
  • DOI: 10.1021/jo301145r
  • 査読あり
• [雑誌論文] Organocatalytic Asymmetric Syntheses of Inthomycins A, B and C (2012)
  • 著者名/発表者名: Madoka Yoshino, Kohei Eto, Keisuke Takahashi, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem. 巻: 10 号: 40 ページ: 8164-74
  • DOI: 10.1039/c2ob26084k
  • 査読あり
• [雑誌論文] A New Method for the Protection of Carboxylic Acids with a Triisopropylsiloxymethyl Group (2012)
  • 著者名/発表者名: Hikaru Yoshimura, Kohei Eto, Keisuke Takahashi, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 60 号: 10 ページ: 1334-1339
  • DOI: 10.1248/cpb.c12-00490
  • NAID: 130001852365
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sereoselective Synthesis of the Fused γ-Lactone/δ-Lactone Core of Ophiodilactones (2012)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Matsubara, Keisuke Takahashi, Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 86 号: 1 ページ: 155-158
  • DOI: 10.3987/com-12-s(n)46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent Developments in the Reformatsky-Claisen Rearrangement (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
  • 雑誌名: Molecules 巻: 17 号: 12 ページ: 14249-14259
  • DOI: 10.3390/molecules171214249
  • 査読あり
• [学会発表] Reformatsky- Claisen転位反応を鍵とする(―)―ジヒドロスポロスオリドの全合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石原 淳，水流 裕明，畑山 範
  • 学会等名: 第40回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 東北大学川内萩ホール（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-11
• [学会発表] Concise Synthesis of Dihydrosporothriolide Utilized by Indium-mediated Reformatsky-Claisen Rearrangement (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun Ishihara, Hiroaki Tsuru, Susumi Hatakeyama
  • 学会等名: The 24th French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry
  • 発表場所: リヨン（フランス）
  • 年月日: 2014-09-14 – 2014-09-17
• [学会発表] Reformatsky-Claisen 転位反応を鍵とする (-)- ジヒドロスポロスリオリドの全合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水流 裕明、石原 淳、畑山 範
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学（熊本市）
• [学会発表] Concise Synthesis of Dihydrosporothriolide Utilized by Indium-mediated Reformatsky-Claisen Rearrangement (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun Ishihara, Susumi Hatakeyama
  • 学会等名: The 11th Internaional Symposium on Organic Reaction (ISOR-11)
  • 発表場所: Taipen (Tanwan)
  • 招待講演
• [学会発表] 特異な構造を有する海産天然毒の合成研究
  • 著者名/発表者名: 石原 淳
  • 学会等名: 第４７回天然物化学談話会
  • 発表場所: 阿蘇プラザホテル
  • 招待講演
• [学会発表] ペリ環状反応を用いる天然物合成の展開
  • 著者名/発表者名: 石原 淳
  • 学会等名: 第24回若手研究者のためのセミナー
  • 発表場所: 九州大学馬出キャンパス
  • 招待講演
• [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科薬品製造化学研究室
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/manufac/index-j.html