茶カテキン代謝物の合成と活性評価

• 研究課題/領域番号: 24590014
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 富山県立大学
• 研究代表者: 中島 範行 富山県立大学, 工学部, 教授 (40188959)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 茶カテキン / 代謝物 / γ-ブチロラクトン化合物 / ガン細胞増殖阻害増強効果 / 白血病細胞HL-60 / カテキン / 化学合成 / 生理活性

研究成果の概要

茶カテキンの代謝物であるγ-ブチロラクトン化合物14種（R体およびS体の両鏡像体7種）の合成ルートを確立し、グラムスケールで合成した。
これらを用いて、種々のガン細胞に対する増殖阻害増強効果を検討した。ガン細胞の内、白血病細胞HL-60を培養したものに、代謝分解物とEGCGを加え培養を行ったところ、単独では強い効果が得られなかったが、混合物において非常に低濃度で強い増殖阻害活性を示した。芳香環の3,5あるいは3,4,5位に水酸基を持つ化合物では、R体に比べS体の活性が高く、水酸基の位置、及び水酸基の数による影響が見られた。この結果についての特許出願を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Biomimetic oxidative coupling of sinapyl acetate by silver oxide: preferential formation of β-O-4 type structures (2015)
  • 著者名/発表者名: Takao Kishimoto, Nana Takahashi, Masahiro Hamada, and Noriyuki Nakajima
  • 雑誌名: Journal of Agricultural and Food Chemistry 巻: 63 号: 8 ページ: 2277-2283
  • DOI: 10.1021/jf506111q
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of 2,3-cis Structure of (-)-Epicatechin-3,5-O-digallate in Inhibition of HeLa S3 Cell Proliferation (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Mori, Yoshihiro Ayano, Yoshitomo Hamada, Taichi Hojima, Ryuta Tanaka, Yusuke Higashino, Mayu Izuno , Taisuke Okamoto, Takashi Kawasaki, Masahiro Hamada, Noriyuki Nakajima* and Akiko Saito
  • 雑誌名: Natural Products Chemistry & Researc. 巻: 3 号: 3 ページ: 172-178
  • DOI: 10.4172/2329-6836.1000172
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synthesis of Tea Catechins Lactone-Metabolite Analogues with a 2’-Hydroxyphenyl Group (2014)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hamada, Shunichi Naruse, Misaki Wada, Takao Kishimoto, and Noriyuki Nakajima
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 46 号: 13 ページ: 1779-1787
  • DOI: 10.1055/s-0033-1341083
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development of a New Synthetic Strategy For Procyanidin Dimer Condensation Using Peracetylated Electrophiles (2014)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Ishihara, Syoma Doi, Kota Harui, Taisuke Okamoto, Shuhei Okamoto, Joji Uenishi, Takashi Kawasaki, Noriyuki Nakajima, and Akiko Saito
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 88 号: 2 ページ: 1595-1602
  • DOI: 10.3987/com-13-s(s)103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory activity of synthesized acetylated procyanidin B1 analogs against HeLa S3 cells proliferation (2014)
  • 著者名/発表者名: Syuhei Okamoto, Sayaka Ishihara, Taisuke Okamoto, Syoma Doi, Kota Harui, Yusuke Higashino, Takashi Kawasaki, Noriyuki Nakajima, Akiko Saito
  • 雑誌名: Molecules 巻: 19 号: 2 ページ: 1775-1785
  • DOI: 10.3390/molecules19021775
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular weight distributions of acetylated lignocellulosic biomasses recovered from an ionic liquid system (2013)
  • 著者名/発表者名: Chen Qu, Takao Kishimoto*, Masahiro Hamada and Noriyuki Nakajima.
  • 雑誌名: Holzforschung 巻: 67 ページ: 721-726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short and Stereocontrolled cyclic PolygrycerolsSynthesis Using BF3・OEt2 Mediated Intermolecular Epoxide-Opening Reaction (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hamada, Takao Kishimoto, and Noriyuki Nakajima
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 86 号: 2 ページ: 1533-1539
  • DOI: 10.3987/com-12-s(n)67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of a new phlorotannin, a potent inhibitor of carbohydrate-hydrolyzing enzymes, from the brown alga Sargassum patens (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuko Konishi, Natsuko Watanabe, Noriyuki Nakajima, Toshiyuki Sakaki, Takane Katayama, Toshiki Enomoto,
  • 雑誌名: Journal of Agricultural and Food Chemistry 巻: 60 号: 22 ページ: 5565-5570
  • DOI: 10.1021/jf300165j
  • 査読あり
• [雑誌論文] ポリグリセロールやその脂肪酸エステルの合成と油脂ゲル化作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島範行、濱田昌弘
  • 雑誌名: 有機合成化学協会誌 巻: 70 ページ: 742-753
  • NAID: 10030835487
• [雑誌論文] Dissolution and acetylation of ball-milled lignocellulosic biomass in ionic liquids at room temperature: application to nuclear magnetic resonance analysis of cell-wall components (2012)
  • 著者名/発表者名: Chen Qu, Takao Kishimoto, Masahiro Hamada, and Noriyuki Nakajima
  • 雑誌名: Holzforschung 巻: 67 ページ: 25-32
  • 査読あり
• [学会発表] 脂肪鎖を導入したフラバン-3-オール誘導体の合成とガン細胞増殖抑制活性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 綾野義博, 森一起, 平井瑞輝, 中島範行, 齊藤安貴子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] 下部ユニットをアセチル化したフラバン-3-オール2量体の合成と生物活性評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 法島太一, 濱田義知, 中島範行, 齊藤安貴子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] プロアントシアニジンの構造-活性相関研究：上部ユニットB環の水酸基の重要性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱田義知、綾野義博、小芦貴弘、伊藤孝太郎、徳永将大、高野翔太、中島範行、齊藤安貴子,
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] HeLa S3 細胞増殖抑制活性に対する（－）-Epicatechin-3,5-O-digallate の2,3-cis 構造の重要性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森一起， 綾野義博， 濱田義知， 法島太一，田中隆太，赤坂吉績，中島範行，齊藤安貴子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2015年度大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-29
• [学会発表] プロアントシアニジンの立体選択的合成研究を軸とした構造-活性相関研究と化学生物学研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 東野雄祐, 綾野義博, 濱田義知, 森一起, 小芦貴弘, 泉野麻友, 春井宏太, 法島太一, 柴崎亨, 野呂健太, 奥谷晃平, 土井翔馬, 岡本修平, 石原沙也加, 岡本泰輔, 水品善之, 吉仲由之, 川崎崇, 中島範行, 齊藤安貴子
  • 学会等名: 第56回 天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Stereo- and regio- controlled synthesis of proanthocyanidines under intramolecular coupling method (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Higashino, Yoshitomo Hamada, Taisuke Okamoto, Syoma Doi, Sayaka Ishihara, Kazuki Mori, Shota Takano, Taich Hojima, Toru Shibazaki, Takashi Kawasaki, Akiko Saito, Noriyuki Nakajima
  • 学会等名: The twenty-fourth French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry (FJS 2014)
  • 発表場所: フランス、リヨン
  • 年月日: 2014-09-15 – 2014-09-17
• [学会発表] 2'位に水酸基を有する茶カテキン代謝物の合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱田昌弘, 成瀬俊一, 和田岬, 岸本崇生, 中島範行
  • 学会等名: 第44回複素環化学討論会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [学会発表] Structure-Activity-Relationship Studies of Flavan-3-ol Derivatives: Inhibitory Activity of Cancer Cell Proliferation and Antimicrobial Activity (2014)
  • 著者名/発表者名: Kota Harui, Yoshihiro Ayano, Syuhei Okamoto, Syoma Doi, Mayu Izuno, Atsushi Horikawa, Takahiro Koashi, Akito Yoshimi, Kenta Noro, Takashi Kawasaki, Noriyuki Nakajima and Akiko Saito
  • 学会等名: The 27th International Conference on Polyphenols (ICP2014)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-09-02 – 2014-09-06
• [学会発表] Stereo- and regio- controlled synthetic studies of proanthocyanidins and their inhibitory activities against cancer cell proliferation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Higashino, Yoshitomo Hamada, Taisuke Okamoto, Syoma Doi, Sayaka Ishihara, Kazuki Mori, Shota Takano, Taich Hojima, Toru Shibazaki, Takashi Kawasaki, Nakajima Noriyuki and Akiko Saito
  • 学会等名: The 27th International Conference on Polyphenols (ICP2014)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-09-02 – 2014-09-06
• [学会発表] Synthesis and Activity of γ-Valerolactones as the Tea Catechin Metabolites (2014)
  • 著者名/発表者名: Shunichi Naruse, Masahiro Hamada, Takao Kishimoto, Kohei Okutani, Takayuki Tomita, Syuhei Okamoto, Akiko Saito and Noriyuki Nakajima
  • 学会等名: The 27th International Conference on Polyphenols (ICP2014)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-09-02 – 2014-09-06
• [学会発表] 5位を修飾したフラバン-3-オールの効率的合成法の開発と構造-活性相関研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森一起, 綾野義博, 水品善之, 法島太一, 中島範行, 齊藤安貴子
  • 学会等名: 第8回日本ポリフェノール学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-08-08
• [学会発表] 3位, あるいは, 5位に位置選択的に脂肪酸を導入したflavan-3-olの合成と脂肪鎖の導入位置による生物活性の変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小芦貴弘, 綾野義博, 野呂健太, 森一起, 東野雄祐, 法島太一, 岡本泰輔, 中島範行, 齊藤安貴子
  • 学会等名: 新規素材探索研究会2014
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-06-05
• [学会発表] カテキン類の腸内細菌代謝物とEGCGの混合物は、ヒト骨髄性白血病細胞HL-60の増殖を強く阻害する (2014)
  • 著者名/発表者名: 綾野義博, 奥谷晃平, 富田貴之, 濱田昌弘, 中島範行, 齊藤安貴子
  • 学会等名: 新規素材探索研究会2014
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-06-05
• [学会発表] アセチル化求電子体を用いたプロアントシアニジンの合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 植西譲二, 岡本泰輔, 森口正太郎, 岡本修平, 土井翔馬, 石原沙也加, 中島範行, 齊藤安貴子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] プロシアニジンオリゴマーの構造―活性相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本修平, 石原沙也加, 岡本泰輔, 土井翔馬, 泉野麻友, 中島範行, 齊藤安貴子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] プロシアニジンオリゴマーのプローブ化研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本泰輔, 東野雄祐, 濱田義知, 石原沙也加, 岡本修平, 土井翔馬, 中島範行, 齊藤安貴子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 2'位に水酸基を有する茶カテキン代謝物の合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 成瀬俊一、濱田昌弘、岸本崇生、中島範行
  • 学会等名: 日本農芸化学会2013年度大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] プロアントシアニジンの化学：効率的合成法の開発ならびに化学生物学研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本泰輔、岡本修平、土井翔馬、石原沙也加、東野雄祐、泉野麻友、中島範行、齊藤安貴子
  • 学会等名: 第54回天然物化学討論会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 2' 位に水酸基を有するカテキン代謝物の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 成瀬俊一、和田岬、濱田昌弘、岸本崇生、中島範行
  • 学会等名: 平成24年度有機合成化学北陸セミナー
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] Stereoselective synthesis of proanthocyanidins, and their SAR study (2012)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Ishihara, Taisuke Okamoto, Syoma Doi, Syuhei Okamoto, Yusuke Higashino, Noriyuki Nakajima, Akiko Saito
  • 学会等名: International Kyoto Conference on New Aspect of Organic Chemistry (IKCOC)
  • 発表場所: kyoto
• [学会発表] Synthesis of tea catechin derivatives
  • 著者名/発表者名: Shunichi Naruse, Takao Kishimoto, Masahiro Hamada and Noriyuki Nakajima
  • 学会等名: 23rd French-Japanese Symposium on medicinal and fine chemistry (FJS2013)
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] プロアントシアニジンの上部ユニットをアセチル化した誘導体の合成と生物活性試験
  • 著者名/発表者名: 土井翔馬, 岡本修平, 春井宏太, 石原沙也加, 岡本泰輔, 高野 祥太, 中島範行, 齊藤安貴子
  • 学会等名: 新規素材探索研究会2013
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] プロシアニジンのプローブ合成と構造－活性相関研究
  • 著者名/発表者名: 春井宏太, 岡本泰輔, 石原沙也, 加堀川敦史, 中島範行, 齋藤安貴子
  • 学会等名: 第43回複素環化学討論会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] ガロイル基で修飾したＢタイプ・プロシアニジンの細胞増殖抑制活性
  • 著者名/発表者名: 石原沙也加, 岡本修平, 土井翔馬, 岡本泰輔, 綾野義博, 中島範行, 齋藤安貴子
  • 学会等名: 第43回複素環化学討論会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] Procyanidin-B1-3,3"-di-O-gallateはEGCGと異なる作用でHeLa S3細胞の増殖を阻害する？
  • 著者名/発表者名: 石原沙也加、綾野義博、岡本修平、土井翔馬、岡本泰輔、須藤龍彦、長田裕之、中島範行、齊藤 安貴子
  • 学会等名: 2012 年度日本農芸化学会関西支部例会
  • 発表場所: 京都
• [産業財産権] 特許 (2014)
  • 発明者名: 中島範行, 川崎安貴子
  • 権利者名: 富山県, 川崎安貴子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-093523
  • 出願年月日: 2014-04-30
• [産業財産権] ガン細胞増殖阻害作用増強剤とその製造方法及び食品 (2014)
  • 発明者名: 中島範行、川崎安貴子
  • 権利者名: 中島範行、川崎安貴子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-093523
  • 出願年月日: 2014-04-30