薬剤耐性菌の耐性化因子抑制作用を有する新規テトラセン天然物の合成研究

• 研究課題/領域番号: 24590019
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 廣瀬 友靖 北里大学, 感染制御科学府, 准教授 (00370156)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: MRSA / Naphtacemycin / 全合成 / デッツ反応

研究成果の概要

Naphthacemycin類は、北里生命科学研究所においてMRSAに対するイミペネムの活性を増強する物質として、放線菌Streptomyces sp. KB3346-5株の培養液より単離された。また、一部の化合物は単独でも抗MRSA活性を有する。Naphthacemycin類は、A、B、C、D環からなるナフタセン骨格を有しており、そのD環にE環がビアリール結合を介して連結した特徴的な新規骨格を有している。本研究成果として抗MRSA薬創製に応用できるナフタセン骨格の構築法を確立し、それを応用することでnaphthacemycin A9の全合成法の確立に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Organocatalytic α-Addition of Isocyanides to Aldehydes (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Yamada, Tomoyasu Hirose, Satoshi Omura and Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem. 巻: 2015 号: 2 ページ: 296-301
  • DOI: 10.1002/ejoc.201403313
  • 査読あり
• [雑誌論文] An architectonic macrolide library based on a C2-symmetric macrodiolide toward pharmaceutical compositions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayato Nakano, Akihiro Sugawara, Tomoyasu Hirose, Hiroaki Gouda, Shuichi Hirono, Satoshi Omura and Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 71 号: 37 ページ: 000-000
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.01.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Jietacins with potent nematocidal activity; efficient isolation of novel analogues and divergent total synthesis of jietacin A, B, C, and D (2015)
  • 著者名/発表者名: 4) Akihiro Sugawara, Masahiko Kubo, Takuji Nakashima, Tomoyasu Hirose, Noriaki Tsunoda, Kyoichi Yahagi, Yukihiro Asami, Takeshi Yamada, Kazuro Shiomi, Yoko Takahashi, Satoshi Omura, Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 71 号: 14 ページ: 2149-2157
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.02.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] A concise total synthesis of puberulic acid, potent antimalarial agent (2014)
  • 著者名/発表者名: Goh Sennari, Tomoyasu Hirose, Masato Iwatsuki, Satoshi Omura, Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Chem. Comm. 巻: 50 号: 63 ページ: 8715-8718
  • DOI: 10.1039/c4cc03134b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leucomycin A3, a 16-membered macrolide antibiotic, inhibits Influenza A virus infection and disease progression (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Sugamata, Akihiro Sugawara, Tomokazu Nagao, Koya Suzuki, Tomoyasu Hirose, Ki-ichi Yamamoto, Masamichi Oshima, Kazuo Kobayashi, Toshiaki Sunazuka, Kiyoko S. Akagawa, Satoshi Omura, Toshinori Nakayama, and Kazuo Suzuki
  • 雑誌名: Journal of Antibiotics 巻: 67 ページ: 213-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human acidic mammalian chitinase as a novel target for anti-asthma drug design using in silico screening (2013)
  • 著者名/発表者名: Masaki Wakasugi, Hiroaki Gouda, Tomoyasu Hirose, Akihiro Sugawara, Tsuyoshi Yamamoto, Kazuro Shiomi, Toshiaki Sunazuka, Satoshi Omura, Shuichi Hirono
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 21 ページ: 3214-3220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure determination and total synthesis of (+)-16-hydroxy-16,22-dihydroapparicine (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoyasu Hirose, Yoshihiko Noguchi, Yujiro Furuya, Aki Ishiyama, Masato Iwatsuki, Kazuhiko Otoguro, Satoshi Omura and Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Chemistry - A European Journal 巻: 19 ページ: 10741-10750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric Total Synthesis of Neoxaline (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Ideguchi, Takeshi Yamada, Tatsuya Shirahata, Tomoyasu Hirose, Akihiro Sugawara, Yoshinori Kobayashi, Satoshi Omura, and Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Journal of American Chemical Society 巻: 135 ページ: 12568-12571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Observation of the controlled assembly of preclick components in the In situ Click Chemistry generation of a chitinase inhibitor (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoyasu Hirose, Nobuo Maita, Hiroaki Gouda, Jun Koseki, Tsuyoshi Yamamoto, Akihiro Sugawara, Hirofumi Nakano, Kazuro Shiomi, Takeshi Watanabe, Hisaaki Taniguchi, K. Barry Sharpless, Satoshi Omura and Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 110 ページ: 15892-15897
  • 査読あり
• [雑誌論文] Borrelidin analogues with antimalarial activity; design, synthesis and biological evaluation against Plasmodium falciparum parasites (2013)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Sugawara, Toshiaki Tanaka, Tomoyasu Hirose, Aki Ishiyama, Masato Iwatsuki, Yoko Takahashi, Kazuhiko Otoguro, Satoshi Ōmura, Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 23 ページ: 2302-2305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimalarial C-9 oxime derivatives from tylosin, produced by click chemistry (2013)
  • 著者名/発表者名: Ayumi Tsutsui, Tomoyasu Hirose, Aki Ishiyama, Masato Iwatsuki, Arisa Yokota, Hitomi Maruyama, Hidehito Matsui, Kazuhiko Otoguro, Hideaki Hanaki, Satoshi Ōmura and Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Journal of Antibiotics 巻: 66 ページ: 191-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wickerols A and B: Novel anti-influenza virus diterpenes produced by Trichoderma atroviride FKI-3849 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Yamamoto, Naoyuki Izumi, Hideaki Ui, Akito Sueki, Rokuro Masuma, Kenichi Nonaka, Tomoyasu Hirose, Toshiaki Sunazuka, Takayuki Nagai
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 68 ページ: 9267-9271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel 12-membered non-antibiotic macrolides, EM900 series with anti-inflammatory and/or immunomodulatory activity; Synthesis, structure activity-relationships and in vivo study (2012)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Sugawara, Akito Sueki, Tomoyasu Hirose, Hideaki Shima, Kiyoko S Akagawa, Satoshi Ōmura and Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Journal of Antibiotics 巻: 65 ページ: 487-490
  • NAID: 10031044227
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel N-glucoside, Makomotindoline, from Makomotake, Zizania latifolia Infected with Ustilago esculenta (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Suzuki, Jae-Hoon Choi, Takumi Kawaguchi, Kimiko Yamashita, Akio Morita, Hirofumi Hirai, Tomoyasu Hirose, Kaoru Nagai, Satoshi Omura, Toshiaki Sunazuka, Hirokazu Kawagishi
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 22 ページ: 4246-4248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toward the total synthesis of luminamicin: construction of 14-membered lacton framework possessing versatile enol ether moiety (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoi Kimishima, Tomoyasu Hirose, Akihiro Sugawara, Takanori Matsumaru, Kaoru Nakamura, Ken Katsuyama, Masaki Toda, Hirokazu Takada, Rokurou Masuma, Satoshi Ōmura, Toshiaki Sunazuka
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 53 ページ: 2813-2816
  • 査読あり
• [学会発表] 創薬展開を志向したBottromycin A2の構造活性相関研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 八木田美有、小林豊、山田健、堀松優樹、廣瀬友靖、花木秀明、大村智、砂塚敏明
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市、神戸学院大学
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 抗嫌気性菌活性を有するLuminamicinの合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 君嶋葵、諸留圭介、高田拓和、松丸尊紀、菅原章公、廣瀬友靖、大村智、砂塚敏明
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市、神戸学院大学
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] インドリンスピロアミナール骨格を有するNeoxaline類の効率的な全合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井手口哲也、山田健、白畑辰弥、廣瀬友靖、菅原章公、小林義典、大村智、砂塚敏明
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市、神戸学院大学
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] クリックケミストリーにより広がる天然有機化合物の活用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖
  • 学会等名: 創薬資源微生物学、寄附講座開設記念シンポジウム
  • 発表場所: 東京都、北里大学 白金キャンパス
  • 年月日: 2014-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] 構造活性相関研究を志向したBottromycin A2類の合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 八木田美有、山田 健、堀松優樹、小林 豊、千成 恒、廣瀬友靖、大村 智、砂塚敏明
  • 学会等名: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京都町田市、昭和薬科大学
  • 年月日: 2014-10-04
• [学会発表] In situクリックケミストリーを利用した高活性キチナーゼ阻害剤の探索研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖
  • 学会等名: 平成26年度大会（第63回）応用糖質科学シンポジウム
  • 発表場所: 新潟市、朱鷺メッセ新潟コンベンションホール
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] 有機分子触媒を用いたイソシアニドとアルデヒドのα-付加反応 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田健、廣瀬友靖、大村智、砂塚敏明
  • 学会等名: 有機分子触媒による未来型分子変換、第4回公開シンポジウム
  • 発表場所: 北海道札幌市、北海道大学
  • 年月日: 2014-06-20 – 2014-06-21
• [学会発表] 標的酵素誘導型トリアゾール化を利用した天然物創薬研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖
  • 学会等名: 第15回酵素応用シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市、天野エンザイム（株）慈善ホール
  • 年月日: 2014-06-13
  • 招待講演
• [学会発表] インドリンスピロアミナール骨格を有するNeoxaline類の全合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井手口哲也、山田健、白畑辰弥、廣瀬友靖、菅原章公、小林義典、大村智、砂塚敏明
  • 学会等名: 第105回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京都、東京工業大学、大岡山キャンパス
  • 年月日: 2014-06-10 – 2014-06-11
• [学会発表] 抗マラリア活性を有するPuberulic acid類の多様性指向型合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 千成恒、廣瀬友靖、岩月正人、石山亜紀、乙黒一彦、大村智、砂塚 敏明
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本県（熊本大学）
• [学会発表] インドリンスピロアミナール骨格を有するNeoxalineの全合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井手口哲也、山田健、白畑辰弥、廣瀬友靖、菅原章公、小林義典、大村智、砂塚敏明
  • 学会等名: 第11回次世代を担う有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 東京都（日本薬学会長井記念ホール）
• [学会発表] Asymmetric Total Synthesis of Neoxaline (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Ideguchi, Takeshi Yamada, Tatsuya Shirahata, Tomoyasu Hirose, Akihiro Sugawara, Yoshinori Kobayashi, Satoshi Omura and Toshiaki Sunazuka
  • 学会等名: ICCA-13
  • 発表場所: 山梨県（富士ビューホテル）
• [学会発表] Total synthesis of Puberulic Acid, a potent antimalarial (2013)
  • 著者名/発表者名: Goh Sennari, Tomoyasu Hirose, Masato Iwatsuki, Aki Ishiyama, Kazuhiko Otoguro, Satoshi Omura, and Toshiaki Sunazuka
  • 学会等名: ICCA-13
  • 発表場所: 山梨県（富士ビューホテル）
• [学会発表] 天然物を基盤としたin situ click chemistry (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖
  • 学会等名: 有機合成化学ミニシンポジウム
  • 発表場所: 東京都（北里大学白金キャンパス)
  • 招待講演
• [図書] クリックケミストリー –基礎から実用まで- (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖、砂塚敏明
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 月刊ファインケミカル2月号 (2014)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬友靖、砂塚敏明
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: シーエムシー出版