効率的第四級炭素構築反応を活用するインドール二量体アルカロイドの立体選択的合成

• 研究課題/領域番号: 24590032
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 明治薬科大学
• 研究代表者: 川崎 知己 明治薬科大学, 薬学部, 名誉教授 (70161304)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: インドールアルカロイド / 第四級炭素 / ドミノ反応 / 立体選択的反応 / 構造活性相関 / 有機化学 / 合成化学 / 薬学

研究成果の概要

２連続第四級炭素をもつ2-インドリノンの合成を2-アリルオキシ-3-インドリノンのオレフィン化-異性化-Claizen転位のジアステレオ選択的連続反応で達成するとともに、このタイプの連続反応の一般性と適用範囲を明らかにした。これを適用し、天然物コムネシンFの全炭素を含有する骨格構築を達成した。フェンセリンおよび5-N-アセチルアルデエミンの誘導体の合成とアセチル-およびブチリル-コリンエステラーゼおよび薬物耐性に関わるトランスポーターの阻害活性を評価し、構造活性相関を明らかにした。関連化合物イソロケフォルチンの合成法も確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Asymmetric Total Synthesis of (–)-Leuconoxine via Chiral Phosphoric Acid-Catalyzed Desymmetrization of a Prochiral Diester (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Higuchi, S. Suzuki, R. Ueda, N. Oshima, E. Kobayashi, M. Tayu, T. Kawasaki
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 17 号: 1 ページ: 154-157
  • DOI: 10.1021/ol5033865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and ABCG2 inhibitory evaluation of 5-N-acetylardeemin derivatives (2015)
  • 著者名/発表者名: D. Hayashi, N. Tsukioka, Y. Inoue, Y. Matsubayashi, T. Iizuka, K. Higuchi, Y. Ikegami, T. Kawasaki
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 23 号: 9 ページ: 2010-2023
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2015.03.017
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DMSO/Tf2O-Mediated Cross-Coupling of Tryptamine with Substituted Aniline to Access C3a-N1'-Linked Pyrroloindoline Alkaloids (2015)
  • 著者名/発表者名: M. Tayu, T. Ishizaki, K. Higuchi, T. Kawasaki
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem. 巻: 13 号: 13 ページ: 3863-3865
  • DOI: 10.1039/c5ob00190k
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thionium-Based One-Pot Construction of Homo-/Heterodimeric Pyrroloindoline from Tryptamine (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Tayu, K. Higuchi, T. Ishizaki, T. Kawasaki
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 16 号: 14 ページ: 3613-3615
  • DOI: 10.1021/ol5012373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypervalent Iodine Mediated One-pot C-H Functionarization at 2α- or 3α-Position of Indole Derivatives (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Higuchi, M. Inaba, A. Naganuma, T. Ishizaki, M. Tayu, T. Kawasaki
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 89 号: 9 ページ: 2105-2121
  • DOI: 10.3987/com-14-13065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sulfoxide-TFAA and Nucleophile Combination as New Reagent for Aliphatic C-H Functionalization at Indole 2α-position (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Tayu, K. Higuchi, M Inaba, T. Kawasaki
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem. 巻: 11 号: 3 ページ: 496-502
  • DOI: 10.1039/c2ob26944a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of phenserine analogues and evaluation of their cholinesterase inhibitory activities. (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Shinada, F. Narumi, Y. Osada, K. Matsumoto, T. Yoshida, K. Higuchi, T. Kawasaki, H. Tanaka and M. Satoh
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chem. 巻: 20 号: 16 ページ: 4901-4914
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.06.048
  • 査読あり
• [学会発表] 血小板凝集阻害剤を目指した非ペプチド性ＲＧＤミミックに関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村山明日美、疋田英樹、加藤愛理、樋口和宏、川崎知己
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] DMSO-TFAAによるインドール2位での芳香族求核置換反応の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河内晃樹、田湯正法、樋口和宏、川崎知己
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 血小板凝集阻害剤を目指した非ペプチド性 RGDミックの合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村山明日美、疋田英樹、加藤愛理、樋口和宏、川崎知己
  • 学会等名: 第68 回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2014-11-29 – 2014-11-30
• [学会発表] Roquefortine Cと関連化合物の成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今西江里、樋口和宏、川崎知己
  • 学会等名: 第68 回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2014-11-29 – 2014-11-30
• [学会発表] キラルスルホキシドを用いた3a-インドリルピロロインドリン骨格のワンポット不斉合成法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田湯正法、樋口和宏、鈴木由衣、川﨑知己
  • 学会等名: 第40回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-11
• [学会発表] インドール 2α位と3α位への効率的な置換基導入法開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 樋口和宏、田湯正法、稲葉真里、長沼明日香、石﨑貴子、川崎知己
  • 学会等名: 第52 回日本薬学会 関東支部大会
  • 発表場所: 町田
  • 年月日: 2014-10-04
• [学会発表] キラルブレンステッド酸触媒を用いたLeuconoxine の不斉全合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大島稚史、上田玲瑛子、鈴木真、小林恵美子、樋口和宏、川崎知己
  • 学会等名: 第44 回複素環化学討論会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [学会発表] 天然物合成を指向した3a位置換ピロロインドリン骨格のワンポット構築反応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田湯正法，樋口和宏，石﨑貴子，川﨑知己
  • 学会等名: 第11回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 環縮合系２連続第四級炭素の立体選択的構築反応とインドールアルカロイド合成への適用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本由実子、川原塚悠、樋口和宏、川﨑知己
  • 学会等名: 第43回複素環化学討論会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] 天然物5-N-Acetylardeeminの誘導体合成とABCG2阻害活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林大悟、月岡直樹、松林喜樹、井上裕貴、樋口和宏、池上洋二、川﨑知己
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] インドールアルカロイドの合成に向けた立体選択的2連続第四級炭素構築反応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本由実子、田湯正法、樋口和宏、川﨑知己
  • 学会等名: 第133薬学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Novofumigatamideの合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大友陽介、 樋口和宏、川﨑知己
  • 学会等名: 第42回複素環化学討論会、2012/10/11-13、
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 5-N-Acetylardeeminの構造活性相関研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 林大悟、月岡直樹、樋口和宏、井上裕貴、池上洋二、川﨑知己
  • 学会等名: 第64回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 新潟