Ｐｄ触媒を用いる連続キラルＴＨＦ環の立体制御とその展開；ゴニオシン類の不斉全合成

• 研究課題/領域番号: 24590034
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 上西 潤一 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (50167285)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ゴニオシン / 天然物合成 / Pd触媒反応 / アセトゲニン / 不斉合成 / 立体化学 / 薬学 / 生物活性 / 合成化学 / 1,3-不斉転写 / 抗がん活性 / パラジウム触媒

研究成果の概要

アセトゲニンはバンレイシ科植物由来のポリケチド天然化合物であり多様な生理活性を示すが、強力な抗がん活性が最も注目されている。ゴニオシンはタイに産生する樹皮から得られたアセトゲニンであり、ナノモルレベルでがん細胞に対して細胞毒性を有する。この化合物は全天然物中で唯一トランステトラヒドロフラン環が３つ連続したユニークな構造を有している。本研究によりゴニオシンの化学合成を達成することが出来た。

研究成果

• [雑誌論文] Hydroxy group directed stereochemistry in oxypalladation of chiral allylic alcohol (2015)
  • 著者名/発表者名: Ida, Akiko; Kitao, Kazuyuki; Hoshiya, Naoyuki; Uenishi, Jun'ichi
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 56 号: 15 ページ: 1956-1959
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2015.02.053
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Investigation of Pd(II)-catalyzed cyclization of chiral θ－hydroxy-α,β,γ,δ－unsaturated dienol (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiko Ida, Naoyuki Hoshiya, and Jun’ichi Uenishi
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 90 号: 2 ページ: 1082-1093
  • DOI: 10.3987/com-14-s(k)77
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gold(I)-Catalyzed Asymmetric Desymmetrization of meso-Alkynyl Diols and Kinetic Resolution of the Corresponding DL-Diols: Effects of Celite Filtration and Silver Salts (2015)
  • 著者名/発表者名: Sota, Yumi; Yamamoto, Masaaki; Murai, Masato; Uenishi, Jun-ichi; Uemura, Motokazu
  • 雑誌名: Chemistry - A European Journal 巻: 21 号: 11 ページ: 4398-4404
  • DOI: 10.1002/chem.201405889
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Alkene migration to the end-terminal carbon bearing a phenyl group over a chiral siloxy carbon center in Heck reaction (2015)
  • 著者名/発表者名: Ida, Akiko; Hoshiya, Naoyuki; Uenishi, Jun'ichi
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 71 号: 37 ページ: 6442-6448
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.03.018
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synthesis of optically pure (R)- and (S)-tetrahydroisoquinoline-1- and -3-carboxylic acids (2015)
  • 著者名/発表者名: Kurata, Kaoruko; Inoue, Kumiko; Nishimura, Kazuhiko; Hoshiya, Naoyuki; Kawai, Nobuyuki; Uenishi, Junichi
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 47 号: 09 ページ: 1238-1244
  • DOI: 10.1055/s-0034-1380289
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synthesis and Cytotoxic Activity of N,N’-Arylmethylidenbisamide (2015)
  • 著者名/発表者名: Jun’ichi Uenishi, Hirokazu Hirano, Tsuyoshi, Ueda, Naoyuki Hoshiya, Hiromi Ii, Tatsuhiro Yoshiki
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 47
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Stereoselective synthesis of contiguous THF-THF and THF-THP units via PdII-catalyzed tandem reaction with 1,3-chirality transfer (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kawai, Yuhei Fujikura, Jun’ichi Takita, Jun’ichi Uenishi
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 69 号: 51 ページ: 11017-11024
  • DOI: 10.1016/j.tet.2013.09.067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pd^II触媒を用いる分子内不斉転写反応の立体化学と合成的応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上西潤一、河井伸之
  • 雑誌名: 有機合成化学協会誌 巻: 71 号: 9 ページ: 912-925
  • DOI: 10.5059/yukigoseikyokaishi.71.912
  • NAID: 10031196513
  • ISSN: 0037-9980, 1883-6526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis and Biological Evaluation of (-)-Apicularen A and its Analogues (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanjay S.Palimkar, Jun'ichi Uenishi, Hitomi Ii
  • 雑誌名: J.Org.Chem. 巻: 77 号: 1 ページ: 388-399
  • DOI: 10.1021/jo2019762
  • 査読あり
• [学会発表] THF環に隣接したホルミル基へのGrignard試薬による求核付加の立体化学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐々木舞、鈴木 愛、上田 毅、加藤夕佳、星谷尚亨、上西潤一
  • 学会等名: 第3回創薬科学フロンティアシンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-11-22 – 2014-11-23
• [学会発表] テトラヒドロフラン環2位置換ホルミル基に対する求核付加反応とその立体化学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 愛、佐々木舞、上田 毅、星谷尚亨、上西潤一
  • 学会等名: 第40回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-11
• [学会発表] THF環に隣接したホルミル基への立体選択的求核付加 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐々木舞、鈴木愛、上田毅、加藤夕佳、星谷尚亨、上西潤一
  • 学会等名: 第34回有機合成若手セミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-08-05
• [学会発表] Heck反応における異常zipper現象とそのメカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 井田安紀子、上西潤一
  • 学会等名: 第105回有機合成シンポジウム2014年
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-06-10 – 2014-06-11
• [学会発表] アルケニル基から2,5-trans THF環への変換プロセスの改良とcyclogoniodenin Tの合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 愛、仲岸哲也、河井伸之、上西潤一
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 2価Pd触媒を用いる分子内 oxypalladation の立体化学 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田裕基、上西潤一
  • 学会等名: 第33回有機合成若手セミナー
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Pd(II)-catalyzed tandem reaction for a construction of bis-THF rings (2013)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kawai, Yuhei Fujikura, Jun’ichi Uenishi
  • 学会等名: The 24th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress
  • 発表場所: Shanhai
• [学会発表] Pd触媒を用いる2,5- 二置換テトラヒドロフラン環形成反応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田裕基、上西潤一
  • 学会等名: 第39回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] アルケニル基から2,5-trans THF環への変換プロセスの改良とgoniocinの合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木愛、仲岸哲也、河井伸之、上西潤一
  • 学会等名: 日本薬学会第１３３年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 連続するbisおよびtrisTHF環の立体化学を制御した構築；Cyclogoniodenin-Tおよびgoniocinの合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河井伸之、仲岸哲也、藤倉悠平、鈴木愛、Vijaykumar Shivdas More, 上西潤一
  • 学会等名: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム講演
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 連続するbis-THF環の立体選択的合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲岸哲也、鈴木愛、河井伸之、上西潤一
  • 学会等名: 第39回会有機反応懇談会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 抗がん活性アセトゲニン天然化合物goniocinの全合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木愛、仲岸哲也、上西潤一
  • 学会等名: 第32回有機合成若手セミナー
  • 発表場所: 神戸
• [備考] 京都薬科大学薬化学分野
  • URL: http://www.kyoto-phu.ac.jp/labo/yakka/