アミノリチオ化―カーボリチオ化連続反応の開拓

• 研究課題/領域番号: 24590035
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 同志社女子大学
• 研究代表者: 富岡 清 同志社女子大学, 薬学部, 教授 (50114575)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 有機化学 / 薬学 / カルバニオン / 合成化学 / 活性種

研究成果の概要

窒素求核剤の炭素－炭素二重結合の付加反応は有機合成化学上重要な炭素－窒素結合形成反応である。リチウムアミドの炭素－炭素二重結合への付加反応を契機とする連続反応の開発に取り組んだ。付加反応後に生じる有機リチウムは求核活性種であるため、更なる結合形成に利用できる。検討の結果、分子内アミノリチオ化－カーボリチオ化による含窒素複素環の一挙構築、リチウムアミドの不斉共役付加－アルキル化－環化連続反応の開発に成功した。開発した連続反応を利用して、数種の生物活性天然物の不斉全合成を達成した。

研究成果

• [雑誌論文] Cyclic Model for the Asymmetric Conjugate Addition of Organolithiums with Enoates (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasutomo Yamamoto
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 47 号: 15 ページ: 2256-2264
  • DOI: 10.1055/s-0034-1380702
  • NAID: 120005674638
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exploration of Dimethylzinc-Mediated Radical Reactions. (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Yamada
  • 雑誌名: Chem. Rec. 巻: 15 号: 5 ページ: 854-871
  • DOI: 10.1002/tcr.201500017
  • NAID: 120005689178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contiguous radical pivaloyloxymethylation-directed C(sp3)-H iodination of N-tosyl cycloalkanecarbaldimine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ｋｉｙｏｓｈｉ Ｔｏｍｉｏｋａ
  • 雑誌名: Tetrahedron Lettｅｒｓ 巻: 56 号: 23 ページ: 3086-3089
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.11.105
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Short Synthesis of (+)-β-Lycorane by Asymmetric Conjugate Addition Cascade. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ｋｉｙｏｓｈｉ Ｔｏｍｉｏｋａ
  • 雑誌名: Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ 巻: 71 号: 39 ページ: 7222-7226
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.03.014
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] One-pot synthesis of N-heterocycles by a tandem addition reaction of ω-alkenylmagnesium bromide with C=N double bond–oxidative bromolactamization (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasutomo Yamamoto
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 54 号: 32 ページ: 4313-4315
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of 8-epi-Javaberine A and Javaberine A (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasutomo Yamamoto
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 88 号: 2 ページ: 1311-1321
  • DOI: 10.3987/com-13-s(s)101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Addition and in situ halo-cyclization of ω-alkenyl Grignard reagents with aldehydes, ketones, carbon dioxide, and azodicarboxylate (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasutomo Yamamoto
  • 雑誌名: New J. Chem. 巻: 37 号: 12 ページ: 3873-3876
  • DOI: 10.1039/c3nj00765k
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical Profiles of Chiral Diether-Mediated Asymmetric Conjugate Aminolithiation of Enoate with Lithium Amide as a Key to the Total Synthesis of (-)-Kopsinine (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasutomo Yamamoto
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 69 号: 15 ページ: 3264-3273
  • DOI: 10.1016/j.tet.2013.02.035
  • NAID: 120005244223
  • 査読あり
• [雑誌論文] NMR studies on the structure of a lithium amide-chiral diether complex for an asymmetric reaction (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasutomo Yamamoto
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 69 号: 19 ページ: 3836-3840
  • DOI: 10.1016/j.tet.2013.03.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (-)-Kopsinine by the Asymmetric One-Pot [N+2+3] Cyclization (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasutomo Yamamoto
  • 雑誌名: Chem. Asian J. 巻: 7 号: 10 ページ: 2196-2198
  • DOI: 10.1002/asia.201200575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catalytic Asymmetric Synthesis of (S)-Laudanosine by Hydroamination (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasutomo Yamamoto
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 86 号: 1 ページ: 469-485
  • DOI: 10.3987/com-12-s(n)44
  • 査読あり
• [雑誌論文] General Entry to Asymmetric One-Pot [N+2+n] Cyclization for the Synthesis of 3- to 7-Membered Azacycloalkanes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasutomo Yamamoto
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 巻: 77 号: 17 ページ: 7212-7222
  • DOI: 10.1021/jo301495a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of (+)-trans-Dihydronarciclasine Utilizing Asymmetric Conjugate Addition. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Tomioka
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 14 号: 23 ページ: 5868-5871
  • DOI: 10.1021/ol302757y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steric Influence of N-Phosphorus-arylimines on the Rhodium-Catalyzed Asymmetric Arylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hao, X.; Chen, Q.; Yamada, K.; Yamamoto, Y.; Tomioka, K
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 67(35) 号: 22 ページ: 6469-6473
  • DOI: 10.1016/j.tet.2012.03.107
  • 査読あり
• [学会発表] Short step asymmetric synthesis of complex molecules (2015)
  • 著者名/発表者名: 富岡清
  • 学会等名: Pacifichem2015
  • 発表場所: ヒルトンハワイアンビレッジ（ホノルル）
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 並列直列水素結合の有機化学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 富岡清
  • 学会等名: 岐阜大学特別講演会
  • 発表場所: 岐阜大学工学部（岐阜）
  • 年月日: 2015-05-15
  • 招待講演
• [学会発表] 医薬プロセス化学の科学と生産技術 (2015)
  • 著者名/発表者名: 富岡清
  • 学会等名: CPhI Japan 2015
  • 発表場所: 東京ビッグサイト（東京）
  • 年月日: 2015-04-22
  • 招待講演
• [学会発表] 力量あるプロセス化学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 富岡 清
  • 学会等名: 日本プロセス化学会 2014ウィンターシンポジウム
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山）
  • 年月日: 2014-12-05
  • 招待講演
• [学会発表] Paradigm re-shift of medicinal chemistry in Japan (2014)
  • 著者名/発表者名: 富岡 清
  • 学会等名: ドイツ薬学会年会
  • 発表場所: ゲーテ大学（フランクフルト）
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] Ｒadicals by Ｃhance (2014)
  • 著者名/発表者名: 富岡 清
  • 学会等名: CBC-Symposium on Free Radical Chemistry
  • 発表場所: ナンヤン工科大学（シンガポール）
  • 年月日: 2014-04-25
  • 招待講演
• [学会発表] 彼岸花科アルカロイド類の不斉全合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 富岡 清
  • 学会等名: 第48回天然物化学談話会
  • 発表場所: アヤハレークサイドホテル（滋賀）
  • 招待講演
• [学会発表] 生産性プラス法則性-医薬プロセス化学の展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 富岡 清
  • 学会等名: 合同シンポジウム- 日本プロセス化学会 2013 ウインターシンポジウム・新学術領域研究「有機分子触媒による未来型分子変換」第3回公開シンポジウム-
  • 発表場所: 仙台市民会館（宮城）
  • 招待講演
• [学会発表] ithium Amide in Consecutive Aminolithiation-Carbolithiation (2013)
  • 著者名/発表者名: 富岡 清
  • 学会等名: 14th Tetrahedron Symposium
  • 発表場所: Seoul (Korea)
  • 招待講演
• [学会発表] Lithium amide-Chiral Diether as A Powerful Asymmetric Aminating Reagent (2013)
  • 著者名/発表者名: 富岡 清
  • 学会等名: 11st International Symposium of Organic Reactions (ISOR11)
  • 発表場所: Taipei (Taiwan)
  • 招待講演
• [学会発表] リチウムアミドを駆使する合成化学
  • 著者名/発表者名: 富岡 清
  • 学会等名: 九州大学先導物質化学研究所講演会
  • 発表場所: 九州大学 先導物質化学研究所（福岡）
  • 招待講演
• [学会発表] 彼岸花科アルカロイドの不斉全合成
  • 著者名/発表者名: 富岡清
  • 学会等名: 浜理薬品特別講演会
  • 発表場所: 浜理薬品（大阪）
  • 招待講演
• [学会発表] アミノリチオ化と炭素リチオ化の直結化学
  • 著者名/発表者名: 富岡清
  • 学会等名: 富山大学理学部-有機合成化学協会共催特別講演会
  • 発表場所: 富山大学理学部（富山）
  • 招待講演
• [学会発表] 医薬品プロセス化学の展望
  • 著者名/発表者名: 富岡清
  • 学会等名: 「電磁波励起非平衡反応場の物理化学と産業応用」に関する先導的研究開発委員会
  • 発表場所: 東京工業大学蔵前会館（東京）
  • 招待講演
• [図書] Copper-Catalyzed Asymmetric Synthesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Tomioka
  • 総ページ数: 29
  • 出版者: Wiley-VCH
• [図書] Comprehensive Chirality, Volume 3 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Tomioka
  • 総ページ数: 29
  • 出版者: Elsevier
• [図書] Comprehensive Chirality, Volume 4 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Tomioka
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: Elsevier
• [備考] 同志社女子大学 研究者データベース
  • URL: http://research-db.dwc.doshisha.ac.jp/rd/html/japanese/researchersHtml/3239/3239_Researcher.html