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運動性・拡散性を指標とした難溶性薬物の過飽和溶液構造の評価及び膜透過性との関連

研究課題

研究課題/領域番号 24590045
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関千葉大学

研究代表者

森部 久仁一  千葉大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (50266350)

研究分担者 山本 恵司  千葉大学, 大学院薬学研究院, 名誉教授 (50110341)
東 顕二郎  千葉大学, 大学院薬学研究院, 助教 (40451760)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード固体分散体 / 過飽和 / 固体分散体過飽和
研究成果の概要

HPMC-ASによる薬物結晶化抑制作用はHPMC-ASのサクシノイル基の割合の減少に伴い強くなった。NMR測定により、薬物/HPMC-AS溶液中において薬物の分子運動性が抑制され、薬物及びHPMC-AS間で疎水性相互作用が形成していることが明らかとなった。Saturation transfer difference(STD)-NMR測定よりHPMC-ASの各種置換基との薬物の相互作用の強さは、アセチル基において最も強く、サクシノイル基では弱いことが示された。NMRから解析された薬物とHPMC-ASとの分子間相互作用は、HPMC-ASの薬物結晶化抑制作用との間で相関が認められた。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (11件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The effect of HPMCAS functional groups on drug crystallization from the supersaturated state and dissolution improvement2014

    • 著者名/発表者名
      Ueda, K., Higashi, K., Yamamoto, K., Moribe, K
    • 雑誌名

      Int. J. Pharm.

      巻: 464 (1-2) 号: 1-2 ページ: 205-213

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2014.01.005

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition mechanism of hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate on drug crystallization in gastrointestinal fluid and drug permeability from a supersaturated solution2014

    • 著者名/発表者名
      Ueda, K., Higashi, K., Kataoka, M., Yamashita, S., Yamamoto, K., Moribe, K.
    • 雑誌名

      Eur. J. Pharm. Sci.

      巻: 62 ページ: 293-300

    • DOI

      10.1016/j.ejps.2014.06.007

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibitory effect of hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate on drug recrystallization from a supersaturated solution assessed using nuclear magnetic resonance measurements2013

    • 著者名/発表者名
      K. Ueda, K. Higashi, K. Yamamoto
    • 雑誌名

      Mol. Pharm.

      巻: 10 号: 1 ページ: 3801-3811

    • DOI

      10.1021/mp4005723

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanistic differences in permeation behavior of supersaturated and solubilized solutions of carbamazepine revealed by nuclear magnetic resonance measurements.2012

    • 著者名/発表者名
      Ueda K, Higashi K, Limwikrant W, Sekine S, Horie T, Yamamoto K, Moribe K.
    • 雑誌名

      Mol. Pharm.

      巻: 9 号: 11 ページ: 3023-3033

    • DOI

      10.1021/mp300083e

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transglycosylated Rutin-Specific Non-Surface-Active Nanostructure Affects Absorption Enhancement of Flurbiprofen2012

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Tozuka
    • 雑誌名

      European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics

      巻: 82 号: 1 ページ: 120-126

    • DOI

      10.1016/j.ejpb.2012.05.005

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] HPMC-AS の薬物結晶化抑制作用に及ぼす胆汁酸及び脂質の影響2015

    • 著者名/発表者名
      植田 圭祐, 東 顕二郎, 片岡 誠, 山下 伸二, 山本 恵司, 森部 久仁一
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] HPMC及びPVPの薬物結晶化抑制機構の違いが膜透過性に及ぼす影響2014

    • 著者名/発表者名
      大塚 直哉, 植田 圭祐, 清水 梢, 片川 和明, 熊本 卓也, 東 顕二郎, 山本 恵司, 森部 久仁一
    • 学会等名
      製剤機械技術学会第24回大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-10-08 – 2014-10-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 薬物結晶化抑制作用に及ぼすHPMC-AS置換基比率の影響:溶液NMRによる評価2013

    • 著者名/発表者名
      植田圭祐、東顕二郎、森部久仁一、山本恵司
    • 学会等名
      製剤機械技術学会 第23回大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Solution NMR study of permeation mechanism of carbamazepine from supersaturated and solubilized solution2013

    • 著者名/発表者名
      K. Ueda, K. Moribe, K. Higashi, K. Yamamoto
    • 学会等名
      The 5th Asian Arden Conference
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 置換基比率の異なる各種HPMC-ASによる結晶化抑制作用の比較2013

    • 著者名/発表者名
      植田圭祐、東顕二郎、森部久仁一、山本恵司
    • 学会等名
      第30回 製剤と粒子設計シンポジウム
    • 発表場所
      岐阜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 過飽和溶液中におけるHPMC及びPVPによるフェニトイン誘導体結晶化抑制メカニズムの解明2013

    • 著者名/発表者名
      大塚直哉、植田圭祐、清水梢、片山和明、熊本卓哉、東顕二郎、森部久仁一、山本恵司
    • 学会等名
      第30回 製剤と粒子設計シンポジウム
    • 発表場所
      岐阜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 1H-NMRによるCarbamazepine/HPMC-AS過飽和溶液中の薬物分子状態の解明2012

    • 著者名/発表者名
      植田圭祐、Waree Limwikrant、東顕二郎、森部久仁一、山本恵司
    • 学会等名
      日本薬剤学会第27年会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 過飽和溶液中でのHPMC-ASによるCarbamazepine結晶化抑制メカニズムの解明2012

    • 著者名/発表者名
      植田圭祐、東顕二郎、森部久仁一、山本恵司
    • 学会等名
      第29回製剤と粒子設計シンポジウム
    • 発表場所
      豊橋
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 非晶質製剤及びナノ結晶製剤を利用した難溶性薬物の溶解性改善2012

    • 著者名/発表者名
      森部久仁一
    • 学会等名
      第8回ナノ製剤技術研究会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Phenytoin過飽和溶液のCaco-2細胞透過改善メカニズムの解明

    • 著者名/発表者名
      大塚直哉、植田圭祐、清水梢、片山和明、熊本卓哉、東顕二郎、森部久仁一、山本恵司
    • 学会等名
      第57回 日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Phenytoin/Eudragit S100 固体分散体の物性と溶出挙動との関連

    • 著者名/発表者名
      林大基、東顕二郎、森部久仁一、山本恵司
    • 学会等名
      第57回 日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] 医薬ジャーナル:各種ポリマーによる難水溶性薬物の溶解性改善機構の解明と製剤化への応用 (特集 実用可能な新しい製剤技術の進歩と将来展望)2014

    • 著者名/発表者名
      植田 圭祐, 東 顕二郎, 森部 久仁一
    • 総ページ数
      256
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 製剤工学

    • URL

      http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/seizai/

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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