グリコサミノグリカン由来免疫賦活活性糖鎖配列の徹底解明

• 研究課題/領域番号: 24590046
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 戸井田 敏彦 千葉大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (60163945)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
• キーワード: グリコサミノグリカン / 免疫賦活活性 / 糖鎖配列 / コンドロイチン硫酸 / 活性中心 / 経口吸収 / 質量分析 / 二酸化チタン / 光分解 / 低分子化

研究成果の概要

コンドロイチン硫酸の示す様々な生理活性を解明するために、天然物より構造の異なるコンドロイチン硫酸を単離・精製し、その構造を明らかにするとともに、免疫系への影響、神経系への影響などを調査した．その結果、東京湾に生息する9種の深海鮫から、過度に硫酸化されたコンドロイチン硫酸を単離し、その構造を明らかした。またミッドカイン、プレイオトロフィンに対する相互作用を明らかにし、神経突起伸長作用を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Polyphenol Extract from Phellinus igniarius Protects against Acrolein Toxicity In Vitro and Provides Protection in a Mouse Stroke Model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suabjakyong P, Saiki R, Van Griensven LJ, Higashi K, Nishimura K, Igarashi K, Toida T.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 10 号: 3 ページ: e0122733-e0122733
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0122733
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Composition of Glycosaminoglycans in Elasmobranchs including Several Deep-Sea Sharks: Identification of Chondroitin/Dermatan Sulfate from the Dried Fins of Isurus oxyrinchus and Prionace glauca. (2015)
  • 著者名/発表者名: Higashi K, Takeuchi Y, Mukuno A, Tomitori H, Miya M, Linhardt RJ, Toida T.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 10 号: 3 ページ: e0120860-e0120860
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0120860
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Distinguishing mild cognitive impairment from Alzheimer's disease with acrolein metabolites and creatinine in urine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Higashi K, Kuni K, Mizoi M, Saiki R, Nakamura M, Waragai M, Uemura K, Toida T, Kashiwagi K, Igarashi K.
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 441 ページ: 115-121
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of functional amino acid residues involved in polyamine and agmatine transport by human organic cation transporter 2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Higashi, K. et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 7 ページ: e102234-e102234
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0102234
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Method to detect contaminants in heparin using radical depolymerization and liquid chromatography-mass spectrometry. (2014)
  • 著者名/発表者名: Li G, Cai C, Li L, Fu L, Chang Y, Zhang F, Toida T, Xue C, Linhardt RJ.
  • 雑誌名: Analytical Chemistry 巻: 86 号: 1 ページ: 326-330
  • DOI: 10.1021/ac403625a
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Properties of putrescine uptake by PotFGHI and PuuP and their physiological significance in Escherichia coli. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terui, Y. et al.
  • 雑誌名: Amino Acids 巻: 46 号: 3 ページ: 661-670
  • DOI: 10.1007/s00726-013-1517-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acrolein stimulates the synthesis of IL-6 and CRP in thrombosis model mice and cultured cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saiki, R. et al.
  • 雑誌名: J. Neurochem. 巻: 127 号: 5 ページ: 652-659
  • DOI: 10.1111/jnc.12336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acetaldehyde-induced cytotoxicity involves induction of spermine oxidase at the transcriptional level. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura, T. et al.
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 310 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.tox.2013.05.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro and in vivo evaluation of polymethylene tetraamine derivatives as NMDA receptor channel blockers. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saiki, R. et al.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 23 号: 13 ページ: 3901-3904
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.04.063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequence analysis and domain motifs in the porcine skin decorin glycosaminoglycan chain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhao X, Yang B, Solakylidirim K, Joo EJ, Toida T, Higashi K, Linhardt RJ, Li L.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 288 号: 13 ページ: 9226-9237
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.437236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simultaneous determination of uronates found in polysaccharides from natural products by HPLC with fluorometric detection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto A, Hosoyama S, Higashi K, Toida T.
  • 雑誌名: Carbohydr Res. 巻: 358 ページ: 82-88
  • DOI: 10.1016/j.carres.2012.06.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural change of R domain heterodimer of NMDA receptor GluN1 and GluN2B through binding of spermine and ifenprodil. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomitori, H.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Ther. 巻: 343 号: 1 ページ: 82-90
  • DOI: 10.1124/jpet.112.192286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse correlation between stroke and urinary 3-hydroxypropyl mercapturic acid, an acrolein- glutathione metabolite (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, M
  • 雑誌名: Clin. Chim. Acta 巻: 413(7-8) 号: 7-8 ページ: 753-9
  • DOI: 10.1016/j.cca.2012.01.020
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of chondroitin sulfate on intestinal epitherial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toida T
  • 学会等名: Glycomics
  • 発表場所: Troy, RPI USA
  • 年月日: 2014-07-20
  • 招待講演
• [学会発表] Study of chondroitin sulfate on immunosysytem. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toida T
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Proctor Academy, USA
  • 年月日: 2014-07-15 – 2014-07-20
• [学会発表] シロキクラゲ由来多糖類の構造と生理活性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 戸井田敏彦
  • 学会等名: 日本薬学会年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] センチネルリンパ節検出用多糖類の検索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 戸井田敏彦
  • 学会等名: 日本糖質学会年会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Regulation of heparin injections (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshihiko Toida
  • 学会等名: American Chemical Society
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 招待講演
• [学会発表] マフノリ由来硫酸化多糖の構造と免疫賦活活性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 東恭平、戸井田敏彦
  • 学会等名: 第１３２回日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] New over sulfonated chondroitin sulfate (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshihiko Toida, Kyouhei Higashi
  • 学会等名: Gordon Research Conference "Proteoglycans"
  • 発表場所: Andover, NH, USA
• [学会発表] 深海鮫由来コンドロイチン硫酸の構造 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東恭平、戸井田敏彦
  • 学会等名: 日本糖質学会
  • 発表場所: 鹿児島
• [備考] 千葉大学大学院薬学研究院病態分析化学研究室ホームページ
  • URL: http://www.p.chiba-u.jp/lab/bunseki/index.html
• [備考] 千葉大学大学院薬学研究院病態分析化学研究室ホームページ
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/bunseki/index.html
• [備考] 千葉大学大学院薬学研究院病態分析化学研究室ホームページ
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/bunseki/index.html