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酸化修飾アミロイドタンパクの定量的プロファイルと脳組織での探索

研究課題

研究課題/領域番号 24590061
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関静岡県立大学

研究代表者

井之上 浩一  静岡県立大学, 薬学部, 講師 (30339519)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード質量分析法 / アルツハイマー / 認知症 / アミロイドタンパク質 / アルツハイマー病 / 翻訳後修飾 / アミロイドβ / 液体クロマトグラフィー質量分析 / 酸化ストレス
研究成果の概要

本研究では、アルツハイマー型認知症(AD)患者の剖検脳を対象とした実際のアミロイドβペプチドの酸化修飾を含めた翻訳後修飾(PTM)の定量的解析に関する検討を実施した。実験では、液体クロマトグラフィー質量分析法(LC-MS)を主軸に様々な分析条件を含めて、実検体への応用を試みた。その結果、実際にPTM型アミロイドβ(ラセミ化やイソ化)などが定量的に数~数十%存在していることを見出し、世界に先駆けて発見した。本研究より、実際のアミロイドβは高い確率でPTMしていることを見出し、今後の病理へ展開できるものと思われる。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Blood-based diagnosis of Alzheimer's disease using fingerprinting metabolomics based on hydrophilic interaction liquid chromatography with mass spectrometry and multivariate statistical analysis2015

    • 著者名/発表者名
      Koichi Inoue, Hirofumi Tsuchiya, Takahiro Takayama, Hiroyasu Akatsu,Yoshio Hashizume, Takayuki Yamamoto, Noriyuki Matsukawa, Toshimasa Toyo'oka
    • 雑誌名

      Journal of Chromatography B

      巻: 974 ページ: 24-34

    • DOI

      10.1016/j.jchromb.2014.10.022

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Simultaneous determination of post-translational racemization and isomerization of N-terminal amyloid-β in Alzheimer's brain tissues by covalent chiral derivatized ultraperformance liquid chromatography tandem mass spectrometry.2014

    • 著者名/発表者名
      Inoue, K., Hosaka, D., Mochizuki, N., Akatsu, H., Tsutsumiuchi, K., Hashizume, Y., Matsukawa, N., Yamamoto, T., Toyo'oka, T.
    • 雑誌名

      Analytical Chemistry

      巻: 86 ページ: 797-804

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metabolic profiling of Alzheimer’s disease brains.2013

    • 著者名/発表者名
      Inoue, K., Tsutsui, H., Akatsu, H., Hashizume, Y., Matsukawa, N., Yamamoto, T., Toyo'oka, T.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 3 ページ: 2364-2364

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 質量分析法を基盤とする認知症患者病理試料のノンターゲット多変量解析2014

    • 著者名/発表者名
      井之上浩一、赤津裕康、土屋浩史、高山卓大、松川則之、橋詰良夫、山本孝之、豊岡利正
    • 学会等名
      第33回日本認知症学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-29 – 2014-12-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] アルツハイマー病脳・血液のターゲットメタボロミクス解析2014

    • 著者名/発表者名
      井之上浩一、赤津裕康、土屋浩史、高山卓大、松川則之、橋詰良夫、山本孝之、豊岡利正
    • 学会等名
      第39回日本医用マススペクトル学会年会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2014-10-16 – 2014-10-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] アルツハイマー型認知症を対象としたメタボロミクス解析の応用2014

    • 著者名/発表者名
      井之上浩一、赤津裕康、土屋浩史、高山卓大、松川則之、橋詰良夫、山本孝之、豊岡利正
    • 学会等名
      第27回バイオメディカル分析科学シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-08-20 – 2014-08-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] UHPLC-MSを用いたアルツハイマー病の標的プロテオミクス/メタボロミクス統合解析2014

    • 著者名/発表者名
      山本誠、井之上浩一、赤津裕康、松川則之、橋詰良夫、山本孝之、豊岡利正
    • 学会等名
      第27回バイオメディカル分析科学シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-08-20 – 2014-08-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Detection of Post-translational Racemization and Isomerization of Amyloid-beta by UPLC-MS/MS.2014

    • 著者名/発表者名
      Koichi Inoue
    • 学会等名
      BIT’s 7th Annual World Protein & Peptide Conference
    • 発表場所
      大連
    • 年月日
      2014-04-25 – 2014-04-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アルツハイマー病患者の脳組織中の不溶性アミロイドβに関する抽出法の検討2013

    • 著者名/発表者名
      望月奈々、井之上浩一、赤津裕康、山本孝之、豊岡利正
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] キラル誘導体化UPLC-MS/MS法によるN-末端アスパラギン酸翻訳後修飾アミロイドβの分離分析2013

    • 著者名/発表者名
      井之上浩一、 保坂大樹、堤内 要、閔 俊哲、 轟木堅一郎、豊岡利正
    • 学会等名
      第20回クロマトグラフィーシンポジウム
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 質量分析法を利用する認知症研究へのアプローチと可能性-UPLC-MS/MSによる翻訳語修飾N-末端アミロイドβの解析2013

    • 著者名/発表者名
      保坂大樹、筒井陽仁、 望月奈々、土屋浩史、井之上浩一、 赤津裕康、松川則之、橋詰良夫、山本孝之、豊岡利正
    • 学会等名
      認知症研究を知る若手研究者の集まり2013
    • 発表場所
      湯河原
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 微細構造修飾アミロイドβのUPLC-MS/MS分析法-アルツハイマー患者の脳組織への応用2013

    • 著者名/発表者名
      井之上浩一、保坂大樹、望月奈々、土屋浩史、赤津裕康、松川則之、橋詰良夫、山本孝之、豊岡利正
    • 学会等名
      第26回バイオメディカル分析科学シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] UPLC-MS/MSによるアルツハイマー病脳中の翻訳語修飾N-末端アミロイドβの解析2013

    • 著者名/発表者名
      保坂大樹、井之上浩一、赤津裕康、松川則之、橋詰良夫、山本孝之、豊岡利正
    • 学会等名
      第38回日本医用マススペクトル学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] アミロイドβペプチドのC-末端アミノ酸配列を利用したトリプシン分解-UPLC-MS/MS定量法の検討2012

    • 著者名/発表者名
      望月奈々、筒井陽仁、赤津裕康、閔 俊哲、 轟木堅一郎、山本孝之、井之上浩一、豊岡利正
    • 学会等名
      新アミノ酸分析研究会 第2回学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト鼻粘膜・嗅球におけるAβ解析と診断の可能性2012

    • 著者名/発表者名
      赤津裕康、井之上浩一、望月奈々、福原崇臣、山本孝之、橋詰良夫、豊岡利正、遠山育夫
    • 学会等名
      第31回日本認知症学会学術集会
    • 発表場所
      筑波
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト脳組織中アミロイドβを対象としたC-末端フラグメントターゲットの超高感度UPLC-MS/MSの開発2012

    • 著者名/発表者名
      井之上浩一、望月奈々、筒井陽仁、赤津裕康、閔 俊哲、轟木堅一郎、山本孝之、豊岡利正
    • 学会等名
      第23回クロマトグラフィー科学会議
    • 発表場所
      岐阜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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