| 研究課題/領域番号 |
24590063
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
物理系薬学
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| 研究機関 | 鈴鹿医療科学大学 |
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研究代表者 |
米田 誠治 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 准教授 (60425056)
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| 研究分担者 |
植村 雅子 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 助手 (70511997)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2014年度)
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| 配分額 *注記 |
5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 制がん剤 / 白金 / DNA / 薬物耐性 / 金属錯体 / テトラゾール / 核酸 / がん / 創薬 / アゾール |
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| 研究成果の概要 |
高いin vivo抗腫効果を発揮するテトラゾラト架橋錯体の構造活性相関を構築するために、テトラゾール5位に様々な置換基を導入した誘導体22種を新たに合成した。これらは高い細胞毒性を発揮し、シスプラチンに対する交叉耐性も克服していた。これらの錯体のJFCR39に基づく細胞毒性フィンガープリントは、他の制がん剤のそれらとは全く異なるものであった。テトラゾラト架橋錯体は、DNAの二次構造変化と高次構造変化を引き起こす。これらの構造変化は白金制がん剤で観察されることはなく、テトラゾラト架橋錯体は、DNAとのユニークな相互作用に起因する新たなメカニズムによって細胞を死に至らしめていると推定した。
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