脱アセチル化酵素ＳＩＲＴ７による癌細胞の低酸素・低グルコース適応応答反応の制御

• 研究課題/領域番号: 24590074
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 中川 宏治 北海道大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (80360949)
• 研究分担者: 小林 正伸 北海道医療大学, 看護福祉学部, 教授 (80241321)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 低酸素応答 / 低グルコース応答 / SIRT7 / 脱アセチル化酵素 / HIF-1 / MDM2 / CHMP5 / ＨＩＦ－１ / ＳＩＲＴ７ / 癌遺伝子 / 癌抑制遺伝子

研究成果の概要

本研究では、NAD依存性脱アセチル化酵素であり癌化の促進因子であるSIRT7が、がん細胞の低酸素・低グルコース適応応答に関連した遺伝子発現調節において、どのような役割を果たしているかを明らかにするために解析を行った。その結果、SIRT7は、低酸素応答性転写因子HIF-1と相互作用し、HIF-1依存的な遺伝子発現を促進することを見出した。さらに、SIRT7は、HIF-1の正の制御因子でありがん遺伝子産物であるユビキチンリガーゼMDM2とも直接的に結合し、MDM2タンパク質の安定性を増大させることを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] 医学用語解説 脱アセチル化酵素SIRT7 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中川宏治、武田宏司
  • 雑誌名: G.I.Research 巻: ２２ ページ: 69-71
• [雑誌論文] Hypoxia-inducible Factors Activate CD133 Promoter through ETS Family Transcription Factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi S, Maehara O, Nakagawa K, Kameya A, Otaki K, Fujita H, Higashi R, Takagi K, Asaka M, Sakamoto N, Kobayashi M, Takeda H
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8 号: 6 ページ: e66255-e66255
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0066255
  • NAID: 120005326763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of in vitro cell motility and invasiveness of human malignant pleural mesothelioma cells through the HIF-1α-MUC1 pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goudarzi H, Iizasa H, Furuhashi M, Nakazawa S, Nakane R, Liang S, Hida Y, Yanagihara K, Kubo T, Nakagawa K, Kobayashi M, Irimura T, Hamada J.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 339 号: 1 ページ: 82-91
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2013.07.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] The nuclear protein Artemis promotes AMPK activation by stabilizing the LKB1-AMPK complex (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa K, Uehata Y, Natsuizaka M, Kohara T, Darmanin S, Asaka M, Takeda H, Kobayashi M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 427 号: 4 ページ: 790-795
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.09.140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyubiquitination of the B-Cell Translocation Gene 1 and 2 Proteins Is Promoted by the SCF Ubiquitin Ligase Complex Containing βTrCP (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasajima H, Nakagawa K, Kashiwayanagi M, Yokosawa H.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 35 号: 9 ページ: 1539-1545
  • DOI: 10.1248/bpb.b12-00330
  • NAID: 130001872080
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired ghrelin signaling is associated with gastrointestinal dysmotility in rats with gastroesophageal reflux disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nahata M, Muto S, Oridate N, Ohnishi S, Nakagawa K, Sadakane C, Saegusa Y, Hattori T, Asaka M, Takeda H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 巻: 303 号: 1 ページ: G42-G53
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00462.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rikkunshito as a ghrelin enhancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Muto S, Nakagawa K, Ohnishi S, Sadakane C, Saegusa Y, Nahata M, Hattori T, Asaka M.
  • 雑誌名: Methods Enzymol. 巻: 514 ページ: 333-351
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-381272-8.00021-0
  • 査読あり