新規会合因子ＰＩ３１によるプロテアソーム機能調節因子の解明

• 研究課題/領域番号: 24590075
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 濱崎 純 東京大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (80533588)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: プロテアソーム / タンパク質分解 / ユビキチン

研究成果の概要

プロテアソームは真核細胞に必須のタンパク質分解酵素複合体である。我々はプロテアソーム機能調節因子の探索から、新規プロテアソーム会合因子としてPI31を同定した。部位特異的なPI31発現抑制ハエ系統を作製すると様々な表現型を示し、PI31は発生のみならず組織の機能維持にも重要である事が明らかとなった。プロテアソーム機能への関与に着目しつつPI31の生化学的解析を推進し、哺乳類細胞なども用いた細胞生物学的解析も行なった。哺乳類PI31の生理学的意義を明らかにするためにコンディショナルノックアウトマウスの作製を行い、現在までに幾つかの臓器特異的ノックアウトマウスを作成し解析を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of Testis-Specific Proteasome Subunit α4s in Mammals (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Uechi, Jun Hamazaki, and Shigeo Murata
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 289 号: 18 ページ: 12365-12374
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.558866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse zygote-specific proteasome assembly chaperone important for maternal-to-zygotic transition (2013)
  • 著者名/発表者名: Shin SW
  • 雑誌名: Biolology Open 巻: 2 号: 2 ページ: 170-182
  • DOI: 10.1242/bio.20123020
  • 査読あり
• [学会発表] プロテアソーム相互作用因子PI31の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 治田義太郎、濱崎純、八代田英樹、村田茂穂
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 哺乳類プロテアソームサブユニットRpn10とRpn13による協調したユビキチン認識はプロテアソーム機能に重要である (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱崎純、村田茂穂
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] A heat shock proteins- and ubiquitin-interacting protein counteracts aggregate formation of ubiquitinated proteins for proteasome degradation (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Uechi, Jun Hamazaki, Erina Kuranaga, Masayuki Miura, and Shigeo Murata
  • 学会等名: Symposium for young ubiquitin researchers in Japan "New Era in the Ubiquitin Research"
  • 発表場所: 国際高等研究所 (京都)
  • 年月日: 2014-11-11 – 2014-11-12
• [学会発表] 哺乳類プロテアソームにおけるユビキチン化タンパク質認識機構と脱ユビキチン化機構の遺伝学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱崎純、村田茂穂
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] A novel ubiquitin-interacting protein that counteracts aggregate formation of ubiquitinated proteins (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Uechi, Jun Hamazaki, Erina Kuranaga, Masayuki Miura, and Shigeo Murata
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都 (京都)
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Collaborative roles of proteasome ubiquitin receptors Rpn13 and Rpn10 are essential for hepatocyte homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Jun Hamazaki, Shigeo Murata
  • 学会等名: FASEB Science Research Conferences 2014 Ubiquitin and Cellular Regulation
  • 発表場所: Saxton River, Vermont, USA
  • 年月日: 2014-06-15 – 2014-06-20
• [学会発表] プロテアソーム会合チオレドキシン様分子のメラニン産生への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上地浩之、濱崎純、村田茂穂
  • 学会等名: 新学術領域研究 ユビキチンネオバイオロジー 平成25年度第2回領域班会議
  • 発表場所: 静岡、熱海
• [学会発表] Sirt1によるHsp70を介したタンパク質品質管理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 冨田拓哉、濱崎純、平山尚志郎、八代田英樹、村田茂穂
  • 学会等名: 新学術領域研究 ユビキチンネオバイオロジー 平成25年度第2回領域班会議
  • 発表場所: 静岡、熱海
• [学会発表] Testis-specific proteasome and its role in mammalian testes (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Uechi, Jun Hamazaki, Shigeo Murata
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神奈川、横浜
• [学会発表] Genetic analysis of novel mammalian protesasome subunit Rpn13 (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun Hamazaki, Shigeo Murata
  • 学会等名: The 35th NAITO CONFERENCE ON The Ubiquitin-Proteasome System
  • 発表場所: 北海道、札幌
• [学会発表] Transcriptional Modulators of the Mammalian 26S Proteasome – _A Genome-wide Perspective (2013)
  • 著者名/発表者名: Kogleck Larissa, Hirayama Shoshiro, Hamazaki Jun, Murata Shigeo
  • 学会等名: 東京大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京、本郷
• [学会発表] Functional Analysis of PI31 (2013)
  • 著者名/発表者名: Haruta Yoshitaro, Hamazaki Jun, Murata Shigeo
  • 学会等名: 東京大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京、本郷
• [学会発表] Genetic analysis of novel mammalian proteasome subunit Rpn13 (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Hamazaki, Shigeo Murata
  • 学会等名: FEBS Special Meeting on Protein Quality Control and Ubiquitin Proteasome System in Health and Disease
  • 発表場所: Izmir (Turkey)
• [学会発表] A genome-wide approach to identify the regulatory mechanisms of mammalian 26S proteaome gene transcription (2012)
  • 著者名/発表者名: Larissa Kogleck, Jun Hamazaki, Shigeo Murata
  • 学会等名: FEBS Special Meeting on Protein Quality Control and Ubiquitin Proteasome System in Health and Disease
  • 発表場所: Izmir (Turkey)
• [学会発表] Regulationo fo the ubiquitin-proteasome system by Sirt1
  • 著者名/発表者名: Takuya Tomita, Jun Hamazaki, Hideki Yashiroda, Shigeo Murata
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Functional analysis of PI31
  • 著者名/発表者名: Takaya Ishii, Jun Hamazaki, Shigeo Murata
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Investigation of the biological meaning of b subunit diversity
  • 著者名/発表者名: Akihito Fukuda, Jun Hamazaki, Shigeo Murata
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Enzymatic purification and mass spectrometric identification of polyubiquitinated proteins
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Mita, Kiyo Shimada, Takeumi Kaneko, Jun Hamazaki, Shigeo Murata
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Genetic analysis of the ubiquitin receptor subunit of the proteasome, Rpn13 in mice
  • 著者名/発表者名: Jun Hamazaki, Shigeo Murata
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [図書] 医学のあゆみ、活性酸素・基礎から病態解明・制御まで (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱崎純、村田茂穂
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 実験医学増刊 活性酸素・ガス状分子による恒常性制御と疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 濱崎 純、村田 茂穂
  • 出版者: 羊土社