脂肪酸受容体と生活習慣病：食事由来腸内細菌産物認識受容体によるエネルギー調節機構

• 研究課題/領域番号: 24590077
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京農工大学 (2013-2014); 京都大学 (2012)
• 研究代表者: 木村 郁夫 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (80433689)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 脂肪酸受容体 / 脂肪組織 / ノックアウトマウス / GPCR / 短鎖脂肪酸 / 腸内細菌

研究成果の概要

本研究より我々は腸内細菌代謝産物を認識する脂肪酸受容体GPR43が脂肪組織に高発現していることを明らかにした。さらに、GPR43の活性化はブドウ糖や脂肪酸等のエネルギー源を脂肪組織に取り込んで脂肪として蓄積することを抑え、脂肪組織の増大のみを防ぐことで、結果的に体全体のインスリン感受性の上昇、エネルギー利用効率を上昇させることを明らかにした。我々は、さらにこのGPR43を介した脂肪組織でのインスリン感受性抑制に関し、脂肪細胞以外にも、マクロファージにおいても発現していることを明らかにしており、現在、これら免疫系におけるGPR43の機能と脂肪組織炎症に対する影響について検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] The role of free fatty acid receptors in the regulation of energy metabolism (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Hara, D. Kashihara, A. Ichimura, I. Kimura, G. Tsujimoto, and A. Hirasawa.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Acta 巻: 1841 号: 9 ページ: 1292-1300
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2014.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Host energy regulation via SCFAs receptors, as dietary nutrition sensors, by gut microbiota (2014)
  • 著者名/発表者名: I. Kimura*
  • 雑誌名: Yakugaku zasshi 巻: 134 ページ: 1037-1042
  • NAID: 130004693875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Free fatty acids receptors as therapeutic target for treatment of diabetes. (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Ichimura, S. Hasegawa, M. Kasubuchi, and I. Kimura*
  • 雑誌名: Front Pharmacol. 巻: 5 ページ: 236-236
  • DOI: 10.3389/fphar.2014.00236
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The gut microbiota suppresses insulin-mediated fat accumulation via the short-chain fatty acid receptor GPR43. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura I, Ozawa K, Inoue D, Imamura T, Kimura K, Maeda T, Terasawa K, Kashihara D, Hirano K, Tani T, Takahashi T, Miyauchi S, Shioi G, Inoue H, Tsujimoto G.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 4 号: 1 ページ: 1829-1829
  • DOI: 10.1038/ncomms2852
  • NAID: 120005244704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-chain fatty acid receptor GPR41-mediated activation of sympathetic neurons involves synapsin 2b phosphorylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Inoue
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 586 号: 10 ページ: 1547-54
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.04.021
  • 査読あり
• [学会発表] 腸内細菌代謝産物と健康 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村 郁夫
  • 学会等名: 第17回日本補完代替医療学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-01
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内細菌と短鎖脂肪酸 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村 郁夫
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-10-25
  • 招待講演
• [学会発表] 食と腸内細菌による短鎖脂肪酸受容体を介した宿主エネルギー代謝制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村 郁夫
  • 学会等名: 脂質栄養学会第23回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-08-30
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内細菌叢による体脂肪蓄積抑制機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 木村 郁夫
  • 学会等名: 第19回アディポサイエンス・シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-08-23
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内細菌による短鎖脂肪酸受容体を介したエネルギー調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村 郁夫
  • 学会等名: 医学類メディカルリサーチトレーニングプログラムセミナー
  • 発表場所: 金沢大学（石川県）
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内細菌叢および性ステロイドホルモンによるエネルギー調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村 郁夫
  • 学会等名: 第44回プロテオーム医療創薬研究会
  • 発表場所: 横浜市立大学（神奈川県）
  • 招待講演
• [学会発表] 短鎖脂肪酸受容体によるエネルギー調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村 郁夫
  • 学会等名: 蛋白研セミナー「エネルギー代謝制御の分子機構」
  • 発表場所: 大阪大学蛋白質研究所（大阪府）
  • 招待講演
• [学会発表] 生活習慣病と腸内細菌
  • 著者名/発表者名: 木村 郁夫
  • 学会等名: 生活習慣病・肥満症トランスレーショナルフロンティア
  • 発表場所: 京都、中京区、ANAクラウンプラザホテル京都
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内細菌と短鎖脂肪酸 シンポジウム「脂肪酸の病態栄養学」
  • 著者名/発表者名: 木村 郁夫
  • 学会等名: 第17回日本病態栄養学会年次集会
  • 発表場所: 大阪、北区、大阪国際会議場
  • 招待講演
• [図書] 脂肪酸受容体の生理機能と創薬標的としての可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原 貴史、平澤 明、市村 敦彦、木村 郁夫、辻本 豪三
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 薬理学会誌
• [備考] 東京農工大学 木村研究室
  • URL: http://www.tuat.ac.jp/~kimura/
• [備考] 腸内細菌による宿主のエネルギー恒常性維持機構の解明
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/news_data/h/h1/news6/2013/130508_1.htm