ヒト胚中心Ｂ細胞を特徴づける糖鎖変化の機能解明

• 研究課題/領域番号: 24590078
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 竹松 弘 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80324680)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 糖鎖抗原 / 免疫応答 / シグナル伝達経路 / 胚中心 / 抗体 / 糖脂質 / B細胞抗原受容体シグナル伝達 / 免疫 / Bリンパ球 / 活性化 / 国際情報交換

研究成果の概要

胚中心反応は体液性免疫において必須の反応である。胚中心ではB細胞受容体を介して活性化されたB細胞が抗体遺伝子の改変し、免疫応答を達成する。マウスは免疫系を明らかにするためのモデル動物として非常に重要な役割を果たすが、一方で、ヒトとマウスでは必ずしも同じではない。両者の主要な違いには細胞表面の糖鎖があげられる。胚中心B細胞は、活性化したB細胞であるが、その同定には糖鎖認識分子が使用される。糖鎖の機能的解析の結果シグナル伝達の質を変化させていることが明らかとなった。これらの結果は、胚中心B細胞は、糖鎖発現を変化させることで、細胞内シグナル伝達経路を経路特異的に制御していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Major glycan structure underlying expression of the Lewis X epitope in the developing brain is O-mannose-linked glycans on phosphacan/RPTPβ (2015)
  • 著者名/発表者名: Shohei Yaji, Hiroshi Manya, Naoki Nakagawa, Hiromu Take matsu, Tamao Endo, Reiji Kannagi, Toru Yoshihara, Masahide Asano, Shogo Oka
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 25 号: 4 ページ: 376-385
  • DOI: 10.1093/glycob/cwu118
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional evaluation of activation-dependent alterations in the sialoglycan composition of T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naito-Matsui Y, Takada S, Kano Y, Iyoda T, Sugai M, Shimizu A, Inaba K, Nitschke L, Tsubata T, Oka S, Kozutsumi Y, and Takematsu H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 号: 3 ページ: 1564-1579
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.523753
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Structural and biochemical characterization of O-mannose-linked HNK-1 glycan expressed on phosphacan in developing mouse brains. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morise J, Kizuka Y, Yabuno K, Tonoyama Y, Hashii N, Kawasaki N, Manya H, Miyagoe-Suzuki Y, Takeda S, Endo T, Maeda N, Takematsu H, and Oka S.
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 24 号: 3 ページ: 314-324
  • DOI: 10.1093/glycob/cwt116
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fpk1/2 kinases regulate cellular sphingoid long-chain base (LCB) abundance and alter cellular resistance to LCB elevation or depletion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamane-Sando Y, Shimobayashi E, Shimobayashi M, Kozutsumi Y, Oka S, Takematsu H.
  • 雑誌名: Microbiology Open 巻: 3 号: 2 ページ: 196-212
  • DOI: 10.1002/mbo3.160
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Orm protein phosphoregulation mediates transient sphingolipid biosynthesis response to heat stress via the Pkh-Ypk and Cdc55-PP2A pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Sun Y, Miao Y, Yamane Y, Zhang C, Shokat KM, Takematsu H, Kozutsumi Y, Drubin DG.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 巻: 23 (12): 号: 12 ページ: 2388-98
  • DOI: 10.1091/mbc.e12-03-0209
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD22 serves as a receptor for soluble IgM (2012)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Harumiya S, Takematsu H, Kozutsumi Y, Wabl M, Fujimoto M, Tedder TF
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 42(1) 号: 1 ページ: 241-247
  • DOI: 10.1002/eji.201141899
  • 査読あり
• [学会発表] Lymphocyte activation-dependent regulation of glycan expression and recognition from Siglec-family lectins (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiromu Takematsu
  • 学会等名: 1st Glycoimmunology Conference
  • 発表場所: Academia Sinica, Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2014-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] Glycosphingolipid CD77 specifically attenuates the CD19-PI3K-Akt pathway of the B cell receptor signaling in model germinal center B cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuasa T, Hamano K, Seki R, Oka S, Takematsu H
  • 学会等名: Society for Glycobiology and the Japanese Society of Carbohydrate Research 2014 Joint Annual Meeting
  • 発表場所: Hilton Hawaiian Village Waikiki Beach Resort, Honolulu, HI
  • 年月日: 2014-11-18
• [学会発表] Functional evaluation of sialoglycans expressed on activated T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Takematsu H, Naito-Matsui Y, Tsubata T, Oka S
  • 学会等名: 2014 Joint Meeting of the Society for Glycobiology (SFG) and the Japanese Society of Carbohydrate Research (JSCR)
  • 発表場所: Hilton Hawaiian Village Waikiki Beach Resort, Honolulu, HI
  • 年月日: 2014-11-17
• [学会発表] Polyploidization triggered by psychosine is modulated by cellular glycosphingolipids and sphingomyelin (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe H, Okahara K, Kozutsumi Y, Oka S, Takematsu H
  • 学会等名: 2014 Joint Meeting of the Society for Glycobiology (SFG) and the Japanese Society of Carbohydrate Research (JSCR)
  • 発表場所: Hilton Hawaiian Village Waikiki Beach Resort, Honolulu, HI
  • 年月日: 2014-11-17
• [学会発表] 胚中心B細胞における糖鎖変化はB細胞の活性化を制御する
  • 著者名/発表者名: ○濱野久美子 関亮祐 内藤裕子 竹松弘
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神奈川
• [学会発表] 活性化T細胞におけるシアル酸含有糖鎖の発現変化と機能
  • 著者名/発表者名: 竹松 弘
  • 学会等名: 糖鎖免疫GlycoImmunology2014
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [図書] Systematic and quantitative identification of cellular glycan regulation using correlation index-based responsible gene screening (CIRES); Chapter in Glycoscience: Biology and Medicine (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiromu Takematsu
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: Springer
• [図書] Remodeling of glycans using glycosyltransferase genes; Chapter in Method in Molecular Biology (2014)
  • 著者名/発表者名: Naito-Matsui Y and Takematsu H
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: Springer
• [図書] Ｔ細胞活性化とシアル酸を含む糖鎖の変化 in 「感染 炎症 免疫」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹松 弘
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 生化学研究室
  • URL: http://www.med.kyoto-u.ac.jp/organization-staff/research/human_health/mt0101/
• [備考] リンパ球表面のシアル酸を介した免疫制御機構の解明に成功-糖鎖を介した免疫応答の人為的な制御に期待
  • URL: http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/news_data/h/h1/news6/2013_1/140120_2.htm
• [備考] 京都大学医学研究科 人間健康科学系専攻 基礎検査展開学分野・生化学
  • URL: http://oka-lab.hs.med.kyoto-u.ac.jp/publication.html