がん細胞特異的細胞死誘導分子の局在制御に着目した分子標的がん治療の新たな展開

• 研究課題/領域番号: 24590092
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 小島 裕子 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60231312)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 腫瘍細胞 / アポトーシス / 分子局在 / がん治療 / インポーチン / TRAIL / Death receptor 5 / Death receptor / 薬物

研究成果の概要

正常細胞には細胞死を誘導せず，腫瘍細胞に対してのみ細胞死を誘導するTRAILタンパク質は，そのレセプターの一つであるDR5タンパク質と腫瘍細胞膜で結合して死のシグナルを伝達する．TRAIL低感受性ヒト腫瘍細胞株では，DR5が膜より核内に多く局在していることから，薬剤の添加で，核内のDR5が細胞膜に移行するようにしたヒト腫瘍細胞を作製，マウスの皮下に生着させた．腫瘍塊が一定の大きさに達した時点で，局在変化を誘導する薬剤とDR5に対する刺激抗体を投与したところ，腫瘍の退縮または消失が見られた．
腫瘍細胞のDR5の局在を核から細胞膜に変化させる薬剤の開発が，今後のがん治療に繋がる可能性が示された．