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内在性マリファナ様物質の産生に関わる新規イノシトールリン脂質代謝経路の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24590095
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関帝京大学

研究代表者

山下 純  帝京大学, 薬学部, 教授 (80230415)

連携研究者 佐々木 洋子  帝京大学, 薬学部, 講師 (90324110)
林 康広  帝京大学, 薬学部, 助教 (70582857)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードリゾリン脂質 / ホスホリパーゼA / ホスファチジルイノシトール / リゾホスファチジルイノシトール / ホスファチジン酸 / 遺伝性痙性対麻痺 / カンナビノイド / GPR55 / ホスホリパーゼA1 / リゾホスファチジン酸 / マリファナ / リゾリン脂質メディエーター / マリファナ受容体 / アシルトランスフェラーゼ
研究成果の概要

マリファナの主要成分Δ9-テトラヒドロカンナビノールの作用は、カンナビノイドCB1、CB2の2つを介する。最近、第3の受容体としてGPR55が同定された。私たちはリゾホスファチジルイノシトール(LPI)、特にグリセロール骨格の2位にアラキドン酸を持つLPIが効率よい内因性アゴニストであることを発見した。本研究はLPIの産生経路を検討し、細胞内型ホスホリパーゼA1のDDHD1が2-アラキドノイルLPIの産生に関与することを明らかにした。また、リゾホスファチジルイノシトールアシルトランスフェラーゼの逆反応により2-ステアロイルLPIが産生する可能性を示した。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (50件)

すべて 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (35件) 備考 (8件)

  • [雑誌論文] Acyltransferases and transacylases that determine the fatty acid composition of glycerolipids and the metabolism of bioactive lipid mediators in mammalian cells and model organisms2014

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Yamashita, Yasuhiro Hayashi, Yoko Nemoto-Sasaki, Makoto Ito, Saori Oka, Takashi Tanikawa, Keizo Waku, Takayuki Sugiura
    • 雑誌名

      Prog Lipid Res.

      巻: 53 号: 1 ページ: 18

    • DOI

      10.1016/j.plipres.2013.10.001

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel lysophospholipid acyltransferase PLAT1 of Aurantiochytrium limacinum F26-b responsible for generation of palmitate-docosahexaenoate- phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine2014

    • 著者名/発表者名
      Eriko Abe, Kazutaka Ikeda, Eri Nutahara, Masahiro Hayashi, Atsushi Yamashita, Ryo Taguchi, Kosaku Doi, Daiske Honda, Nozomu Okino, Makoto Ito
    • 雑誌名

      PLoS one

      巻: 9 号: 8 ページ: 18-81

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0102377

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sphingomyelin synthase 2, but not sphingomyelin synthase 1, is involved in HIV-1 envelope-mediated membrane fusion2014

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Hayashi, Yoko Nemoto-Sasaki, Takashi Tanikawa, Saori Oka, Kiyoto Tsuchiya, Kouta Zama, Susumu Mitsutake, Takayuki Sugiura and Atsushi Yamashita
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 289 号: 44 ページ: 30842

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.574285

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide linkage and exome analyses identify variants of HMCN1 for splenic epidermoid cyst2014

    • 著者名/発表者名
      Omer WH, Narita A, Hosomichi K, Mitsunaga S, Hayashi Y, Yamashita A, Krasniqi A, Iwasaki Y, Kimura M, Inoue I.
    • 雑誌名

      BMC Med Genet.

      巻: 15 号: 1 ページ: 115-115

    • DOI

      10.1186/s12881-014-0115-4

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Glycerophosphate/Acylglycerophosphate acyltransferases2014

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Yamashita, Yasuhiro Hayashi, Naoki Matsumoto, Yoko Nemoto-Sasaki, Saori Oka, Takashi Tanikawa, and Takayuki Sugiura
    • 雑誌名

      Biology (Basel)

      巻: 3 号: 4 ページ: 801

    • DOI

      10.3390/biology3040801

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The actions and metabolism of lysophosphatidylinositol, an endogenous agonist for GPR552013

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Yamashita, Saori Oka, Takashi Tanikawa, Yasuhiro Hayashi, Yoko Nemoto-Sasaki, Takayuki Sugiura
    • 雑誌名

      Prostaglandins Other Lipid Mediat.

      巻: 107 ページ: 103

    • DOI

      10.1016/j.prostaglandins.2013.05.004

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alteration of fatty-acid-metabolizing enzymes affects mitochondrial form and function in hereditary spastic paraplegia2012

    • 著者名/発表者名
      Tesson C, Yamashita A, Darios F, Brice A, Stevanin G et al.
    • 雑誌名

      Am J Hum Genet.

      巻: 91 号: 6 ページ: 1051

    • DOI

      10.1016/j.ajhg.2012.11.001

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素2はHIV-1の膜融合を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      林 康広、佐々木洋子、松本直樹、杉浦隆之、山下 純
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Gタンパク質共役型受容体GPR55リガンドのリンパ芽球様細胞の増殖に及ぼす影響2015

    • 著者名/発表者名
      中島 圭佑、谷川 尚、岡 沙織、山下 純、渡邊 真知子、杉浦 隆之
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ヒトBリンパ芽球系細胞株IM-9の抗体分泌に及ぼすリゾホスファチジルイノシトールの影響2015

    • 著者名/発表者名
      谷川 尚、岡 沙織、中島 圭佑、山下 純、杉浦 隆之
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Sphingomyelin synthase 2, but not sphingomyelin synthase 1, is involved in HIV-1 envelope-mediated membrane fusion.2015

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Hayashi, Yoko Nemoto-Sasaki, Naoki Matsumoto, Kiyoto Tsuchiya, Kouta Zama, Susumu Mitsutake, Takayuki Sugiura, and Atsushi Yamashita
    • 学会等名
      6th international conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators (PLM2015)
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2015-02-10 – 2015-02-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素オリゴマー形成の解析2014

    • 著者名/発表者名
      林 康広、田中勇輔、佐々木洋子、松本直樹、岡部史寛、杉浦隆之、山下 純
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Gタンパク質共役型受容体GPR55の各種組織における発現分布2014

    • 著者名/発表者名
      谷川 尚、岡 沙織、中島 圭祐、山下 純、杉浦 隆之
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 培養リンパ芽球様細胞の増殖に及ぼすリゾホスファチジルイノシトール(LPI)の影響2014

    • 著者名/発表者名
      中島 圭佑、谷川 尚、岡 沙織、山下 純、渡邊 真知子、杉浦 隆之
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Bリンパ芽球系細胞株の抗体分泌に及ぼすリゾホスファチジルイノシトールの影響2014

    • 著者名/発表者名
      谷川 尚、岡 沙織、中島 圭佑、山下 純、杉浦 隆之
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素のオリゴマー形成に関する研究2014

    • 著者名/発表者名
      林 康広、佐々木洋子、松本直樹、田中勇輔、岡部史寛、杉浦隆之、山下 純
    • 学会等名
      第56回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2014-06-06 – 2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] リゾリン脂質アシルトランスフェラーゼによるCoA依存性トランスアシレーション反応の再構成2014

    • 著者名/発表者名
      山下 純、古賀裕基、鈴木尚孝、伊藤真琴、林 康広、佐々木 洋子、杉浦 隆之
    • 学会等名
      日本薬学会第134回年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Gタンパク質共役型受容体GPR55のマウス各種組織における発現分布2014

    • 著者名/発表者名
      谷川尚, 岡 沙織, 中島圭佑, 山下 純, 杉浦 隆之
    • 学会等名
      日本薬学会第134回年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトリンパ芽球IM-9の増殖に及ぼすリゾホスファチジルイノシトールの影響2014

    • 著者名/発表者名
      中島 圭佑、谷川 尚、岡 沙織、山下 純、渡邊 真知子、杉浦 隆之
    • 学会等名
      日本薬学会第134回年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素2はHIV-1の膜融合に重要である2013

    • 著者名/発表者名
      林 康広、佐々木洋子、座間宏太、光武進、杉浦隆之、山下 純
    • 学会等名
      第55回日本脂質生化学会・研究集会
    • 発表場所
      松島
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] オレイン酸によるCCTβ2の小胞体へのトランスロケーション2013

    • 著者名/発表者名
      荒井 斉祐, 和田 郁夫, 山下 純
    • 学会等名
      第65回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] リゾリン脂質アシルトランスフェラーゼによるCoA依存性トランスアシレーション反応の再構成2013

    • 著者名/発表者名
      山下 純、古賀裕基、鈴木尚孝、伊藤真琴、林 康広、佐々木 洋子、杉浦 隆之
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Gタンパク質共役型受容体GPR55の内在性リガンド・リゾホスファチジルイノシトール(LPI)のLC-MS/MSによる定量2013

    • 著者名/発表者名
      岡 沙織、谷川 尚、中島 圭佑、山下 純、杉浦 隆之
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Gタンパク質共役型受容体GPR55の免疫系の細胞における発現2013

    • 著者名/発表者名
      谷川 尚、岡 沙織、中島 圭祐、山下 純、杉浦 隆之
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 培養白血病細胞IM-9の増殖に及ぼすリゾホスファチジルイノシトールの影響2013

    • 著者名/発表者名
      中島 圭佑、谷川 尚、岡 沙織、山下 純、渡邊 真知子、杉浦 隆之
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素2はHIV-1の膜融合に関わる2013

    • 著者名/発表者名
      林 康広、佐々木 洋子、座間 宏太、光武 進、杉浦 隆之、山下 純
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] アシルグリセロリン酸アシルトランスフェラーゼ8(AGPAT8)の逆反応と基質特異性2013

    • 著者名/発表者名
      山下 純, 古賀裕基, 鈴木尚孝, 林 康広, 佐々木洋子, 岡 沙織, 谷川尚, 杉浦 隆之
    • 学会等名
      日本薬学会第133回年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Gタンパク質共役型受容体GPR55の免疫系における発現分布2013

    • 著者名/発表者名
      谷川尚, 岡 沙織, 山下 純, 杉浦 隆之
    • 学会等名
      日本薬学会第133回年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Gタンパク質共役型受容体GPR55の内在性リガンド・リゾホスファチジルイノシトール(LPI)のLC-MS/MSによる定量2013

    • 著者名/発表者名
      岡 沙織, 谷川尚, 山下 純, 杉浦 隆之
    • 学会等名
      日本薬学会第133回年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ガレクチン遺伝子lec-1 を欠失したCaenorhabditis elegans変異株の表現型解析2013

    • 著者名/発表者名
      佐々木 洋子, 武内 智春, 荒田 洋一郎, 林 康広, 山下 純, 笠井 献一
    • 学会等名
      日本薬学会第133回年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Dephosphorylation of CCTβ is required for the efficient secretory cargo export from the endoplasmic reticulum.2012

    • 著者名/発表者名
      Seisuke Arai, Atsushi Yamashita, Ikuo Wada
    • 学会等名
      第45回日本発生生物学会・第64回日本細胞生物学会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] アシルグリセロリン酸アシルトランスフェラーゼ8(AGPAT8)の基質特異性と   トランスアシレーション反応2012

    • 著者名/発表者名
      山下 純、古賀裕基、鈴木尚孝、林 康広、佐々木洋子、岡 沙織、谷川尚、杉浦隆之
    • 学会等名
      第54回日本脂質生化学会・研究集会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト大腸がん細胞における低酸素条件下でのリゾリン脂質およびエーテル型リン脂質の増加2012

    • 著者名/発表者名
      清水 嘉文、小泉 恵子、神奈木 玲児、田中 広治、山下 純、田中 保、曹 科、鈴木 元、村手 隆、岩城 壮一郎、藤井 聡、徳村 彰
    • 学会等名
      第54回日本脂質生化学会・研究集会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Generation of lysophosphatidylinositol, an endogenous agonist for novel cannabinoid receptor GPR55, by intracellular phospholipase A12012

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Yamashita, Tsukasa Kumazawa, Hiroki Koga, Saori Oka, Yoko Nemoto-Sasaki, Yasuhiro Hayashi, Takashi Tanikawa and Takayuki Sugiura
    • 学会等名
      Fourth European Workshop on Lipid Mediators
    • 発表場所
      Paris, France
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] アシルグリセロリン酸アシルトランスフェラーゼ8(AGPAT8)の逆反応と基質特異性2012

    • 著者名/発表者名
      山下 純, 古賀裕基, 鈴木尚孝, 林 康広, 佐々木 洋子, 岡 沙織, 谷川 尚, 杉浦 隆之
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素2はHIV-1の膜融合に重要である2012

    • 著者名/発表者名
      林 康広, 佐々木 洋子, 座間 宏太, 谷川 尚, 岡 沙織, 光武 進, 杉浦 隆之, 山下 純
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ガレクチン遺伝子lec-1 を欠失したCaenorhabditis elegans 変異株は酸化ストレス感受性が亢進している2012

    • 著者名/発表者名
      佐々木 洋子, 武内 智春, 荒田 洋一郎, 林 康広, 山下 純, 笠井 献一
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト大腸がん細胞において低酸素下で誘導されるエーテル型リン脂質の著しい増加とそのメカニズム2012

    • 著者名/発表者名
      小泉 恵子, 清水 嘉文, 神奈木 玲児, 田中 広治, 山下 純, 田中 保, 鈴木 元, 村手 隆, 岩城 壮一郎, 藤井 聡, 徳村 彰
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト大腸がん細胞でのリゾリン脂質代謝に対する低酸素の影響2012

    • 著者名/発表者名
      清水 嘉文, 小泉 恵子, 岸野 恵理佳, 神奈木 玲児, 田中 広治, 山下 純, 田中 保, 鈴木 元, 村手 隆, 岩城 壮一郎, 藤井 聡, 徳村 彰
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫細胞におけるGタンパク質共役型受容体GPR55の発現

    • 著者名/発表者名
      谷川 尚、岡 沙織、山下 純、杉浦 隆之
    • 学会等名
      第14回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] リゾリン脂質アシルトランスフェラーゼによるATP非依存的なアシルCoA産生反応

    • 著者名/発表者名
      山下 純、鈴木尚孝、古賀裕基、伊藤真琴、林 康広、佐々木洋子、杉浦隆之
    • 学会等名
      第14回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素2はHIV-1の膜融合に関わる

    • 著者名/発表者名
      林 康広、佐々木 洋子、座間 宏太、光武 進、杉浦 隆之、山下 純
    • 学会等名
      第57回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 帝京大学薬学部

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    • URL

      https://www.e-campus.gr.jp/staffinfo/public/staff/detail/460/16

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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