次世代ワクチンの開発を目指した抗体産生制御メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24590098
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 原田 陽介 東京理科大学, 付置研究所, 助教 (20328579)
• 研究分担者: 久保 允人 東京理科大学, 生命医科学研究所, 教授 (40277281)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: T細胞 / B細胞 / ワクチン / 抗体 / 免疫記憶 / Notch / メモリー / Tfh / ヘルパーT細胞 / サイトカイン / 抗体産生

研究成果の概要

濾胞性ヘルパーT(TFH)細胞は、抗原が排除された後、メモリーT細胞として維持されることが知られているが、どのようなメカニズムでメモリー細胞の形成および維持が制御されているのかは、ほとんどわかっていない。我々はNotchシグナルの下流で働く転写因子RBP-Jを欠損したTFH細胞はメモリー細胞として維持されないことを見出した。またRBP-J欠損TFH細胞はCCR7の発現上昇が障害されており、その結果、T-B境界領域への移行が阻害されていた。これらの結果はNotchシグナルがTFH細胞の局在を制御することで、メモリーT細胞の形成に働いていることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Quantitative analysis by surface plasmon resonance of CD28 interaction with cytoplasmic adaptor molecules Grb2, Gads and p85 PI3K. (2014)
  • 著者名/発表者名: Higo K, Oda M, Morii H, Takahashi J, Harada Y, Ogawa S, Abe R.
  • 雑誌名: Immunol Invest. 巻: 43 号: 3 ページ: 278-291
  • DOI: 10.3109/08820139.2013.875039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tfh細胞とTh2細胞とにおけるIL-4産生の相違 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原田陽介
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 59 ページ: 34-39
• [雑誌論文] 胸腺内でのT細胞分化とサイトカイン (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田陽介、久保允人
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 57 ページ: 664-669
• [雑誌論文] 濾胞性T細胞のIL-4産生制御とIgE抗体産生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田陽介、久保允人
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 243 ページ: 689-690
• [学会発表] Notch signaling promotes TFH memory cell generation by facilitating migration into survival niche (2014)
  • 著者名/発表者名: Yohsuke Harada, Koji Tokoyoda, Asami Hanazawa, Masato Kubo
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Notch signaling promotes TFH memory cell generation by facilitating migration into survival niche (2014)
  • 著者名/発表者名: Yohsuke Harada, Koji Tokoyoda, Kousuke Miyauchi, Yasuyo Harada, Asami Hanazawa, Jinfang Zhu, Osamu Ohara, Masato Kubo
  • 学会等名: The 2nd Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum (IIMVF)
  • 発表場所: La Jolla Institute for Allergy and Immunology (San Diego)
  • 年月日: 2014-08-25 – 2014-08-26
• [学会発表] Role of Notch signaling in the generation and function of T follicular helper (TFH) and memory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada,Y., Tokoyoda, K., Miyauchi, K., Harada,Y., Hanazawa, A., Takemori, T., Kubo, M.
  • 学会等名: The Joint international Meeting of The 78th Meeting of the Japanese Society of Interferon and Cytokine Research and The 21st International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Role of Notch signal in function and generation of T follicular helper (TFH) and memory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada,Y., Tokoyoda, K., Miyauchi, K., Harada,Y., Hanazawa, A., Takemori, T., Kubo, M.
  • 学会等名: The 6th International Workshop of Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Role of Notch signal in the generation of follicular helper T cells (TFH) and memory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada,Y., Tokoyoda, K., Miyauchi, K., Harada,Y., Hanazawa, A., Ohno, S., Yanagi, Y., Takemori, T., Kubo, M.
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milan
• [学会発表] Role of Notch signaling in the generation and function of T follicular helper (TFH) and memory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada,Y., Tokoyoda, K., Miyauchi, K., Harada,Y., Hanazawa, A., Takemori, T., Kubo, M.
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] The 3' enhancer, CNS2 is a crucial regulator of IL-4 mediated humoral immunity in follicular helper T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田陽介、本村泰隆、原田康代、久保允人
  • 学会等名: Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] The 3' enhancer, CNS2 is a crucial regulator of IL-4 mediated humoral immunity in follicular helper T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 原田陽介、原田康代、本庶佑、竹森利忠、久保允人
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸