抗がん剤処理によるカルレティキュリンの細胞表面への移行とその生理的意義

• 研究課題/領域番号: 24590099
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 東 祐太郎 東邦大学, 薬学部, 准教授 (80231918)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: カルレティキュリン / 小胞体ストレス / アポトーシス / 抗がん剤 / 貪食

研究成果の概要

小胞体タンパクカルレティキュリン（CRT）の抗がん剤処理による細胞表面への移行メカニズムを明らかにするため、抗がん剤ミトキサントロン（MIT）で処理したHT29細胞の細胞表面CRTを解析した。その結果細胞膜上のCRTが二相性の増加を示すことをタンパク質レベルで明らかにし、前期の反応は小胞体ストレス、活性酸素とcaspase8の活性化、後期の反応はアポトーシスを介したものであることを明らかにした。さらに遺伝子導入により蛍光タンパクmAG1標識CRTを持つ細胞株を作成し、MITにより小胞体のCRTが細胞内で凝集し、細胞膜へ局在化することを共焦点レーザー顕微鏡を用いて細胞内で確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Unlike natural killer (NK) p30, natural cytotoxicity receptor NKp44 binds to multimeric α2,3-NeuNAc-containing N-glycans. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Higai K, Shinoda C, Sakurai M, Yanai K, Azuma Y, Matsumoto K.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 35 ページ: 594-600
  • NAID: 130001872210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of Fucosyltransferase 1 gene expression in colon cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniuchi F, Higai K, Tanaka T, Azuma Y, Matsumoto K
  • 雑誌名: Scientific World Journal. 巻: 2013 号: 1
  • DOI: 10.1155/2013/105464
  • 査読あり
• [学会発表] 抗がん剤処理による小胞体タンパク質の細胞膜への移行とその機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 東 祐太郎、鈴木 賢一、桧貝 孝慈
  • 学会等名: 第54回 日本臨床化学会 年次学術集会
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス（東京都文京区）
  • 年月日: 2014-09-06
• [学会発表] アポトーシスによるLewis型糖鎖抗原増加に関与するフコース転移酵素
  • 著者名/発表者名: 東祐太郎、木川富己香、桧貝孝慈、小林芳郎
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市総合体育館(熊本）
• [学会発表] 抗がん剤処理による小胞体タンパク質の細胞膜への移行とその機構
  • 著者名/発表者名: 東祐太郎、鈴木賢一、桧貝孝慈
  • 学会等名: 第54回日本臨床化学会 年次学術集会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
• [学会発表] Killer Lectin-like Receptors（KLRs）およびNatural cytotoxicity triggering receptorsの糖鎖リガンド特異性
  • 著者名/発表者名: 伊藤 健一郎, 桧貝 孝慈, 東 祐太郎, 松本 宏治郎
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] Naturalcytotoxicityreceptors(NCRs)の糖鎖リガンド特異性
  • 著者名/発表者名: 伊藤健一郎,高橋真美子,桧貝孝慈,東祐太郎,吉田直弘,松本宏治郎
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 抗がん剤による小胞体ストレスとcaspaseの活性化を介したcalreticulinの細胞表面における増加
  • 著者名/発表者名: 東祐太郎,鈴木賢一,桧貝孝慈,松本宏治郎
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] KillerLectin-likeReceptors(KLRs)の糖鎖リガンド特異性
  • 著者名/発表者名: 今泉雄三,小松由佳,桧貝孝慈,東祐太郎,松本宏治郎
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] 大腸癌細胞におけるFUTI遺伝子の転写調節
  • 著者名/発表者名: 桧貝孝慈,谷内富美子,田中智美,東祐太郎,松本宏治郎
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）