細胞性およびウイルス性蛋白質の細胞内分解・成熟機構

• 研究課題/領域番号: 24590103
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 藤室 雅弘 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (20360927)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ウイルス / ヘルペスウイルス / リンパ腫 / プロテアーゼ / シグナル伝達 / 抗腫瘍薬 / ウィルス / がん / 抗ウイルス薬 / ユビキチン / ミトコンドリア / p32 / 発がん / 翻訳後修飾 / カポジ肉腫

研究成果の概要

カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス(KSHV)は、感染者の免疫不全時にカポジ肉腫やB細胞性リンパ腫を引き起こす。KSHVは潜伏感染時に、潜伏感染関連核抗原（LANA)を発現する。LANAはウイルスDNAの維持を行うとともに、感染細胞の発がんに関与する。本研究により、LANAは脱ユビキチン化酵素(HAUSP)により安定化され、KSHVゲノムの維持・安定化を亢進させることを見出した。また、KSHV関連腫瘍を標的とした抗腫瘍化合物と抗KSHV化合物の探索を実施した結果、ジアシルトリスルフィドとC60フラーレン誘導体はKSHV感染B細胞性リンパ腫に対する抗腫瘍活性を有することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Pyrrolidinium fullerene induces apoptosis by activation of procaspase-9 via suppression of Akt in primary effusion lymphoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Nakamura S, Ono T, Ui S, Yagi S, Kagawa H, Watanabe H, Ohe T, Mashino T, Fujimuro M
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 451 号: 1 ページ: 93-100
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.07.068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch-Nrf2 axis: Regulation of Nrf2 gene expression and cytoprotection by Notch signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi N, Skoko JJ, Chartoumpekis DV, Kimura S, Slocum SL, Noda K, Palliyaguru DL, Fujimuro M, Boley PA, Tanaka Y, Shigemura N, Biswal S, Yamamoto M, Kensler TW
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 34 号: 4 ページ: 653-663
  • DOI: 10.1128/mcb.01408-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sangivamycin induces apoptosis by suppressing Erk signaling in primary effusion lymphoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakao K, Watanabe T, Takadama T, Uia S, Shigemi Z, Kagawa H, Higashi C, Ohga R, Taira T, Fujimuro M
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 444 号: 2 ページ: 135-140
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.017
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Effects of Heat Shock Protein 90 Inhibitors on Apoptosis and Viral Replication in Primary Effusion Lymphoma Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashi C, Saji C, Yamada K, Kagawa H, Ohga R, Taira T, Fujimuro M
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 35 号: 5 ページ: 725-730
  • DOI: 10.1248/bpb.35.725
  • NAID: 130001872231
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hirtioreticulins A-E: Indole Alkaloids Inhibiting the Ubiquitin-activating Enzyme, from the Marine Sponge Hyrtios reticulatus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamanokuchi, R.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 20 号: 14 ページ: 4437-4442
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.05.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ubiquitin sysytem and Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (2012)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa A, 他5名
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 3 ページ: 1-10
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00066
  • 査読あり
• [学会発表] Diallyl trisulfideのNF-κBシグナル抑制を介した抗腫瘍効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 重見 善平, 古川 喜規, 賀川 裕貴, 渡部 匡史, 藤室 雅弘
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] K+イオノフォアNigericin はカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス感染リンパ腫細胞のWnt シグナルを抑制しアポトーシスを誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 梅山 遥、重見善平、渡部匡史、賀川裕貴、藤室雅弘
  • 学会等名: 第64回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] 小胞体ストレス誘導剤Diallyl trisulfideのウイルス感染性リンパ腫細胞に対する殺細胞活性の作用機序解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 重見 善平、松井 宏樹、古川 喜規、賀川 裕貴, 渡部 匡史, 藤室 雅弘
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] カポジ肉腫関連ヘルペスウイの発がん機構と創薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘
  • 学会等名: 創薬等バイオ産業活性化事業シンポジウム―沖縄を拠点とした感染防御研究およびその関連産業の活性化を目指して―
  • 発表場所: 那覇
  • 招待講演
• [学会発表] Dysregulation of post-translational processing of p32/HABP1/gC1qR by Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Fujimuro, Tadashi Watanabe, Hiroki Kagawa, S. Diane Hayward
  • 学会等名: Joint Meeting of The 45th Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists & The 64th Annual Meeting of the Japan Society for Cell Biology
  • 発表場所: 神戸
• [図書] がん増殖と悪性化の分子機構 第13章ウイルス発がん (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤室雅弘
  • 出版者: 化学同人
• [備考] 京都薬科大学細胞生物学HP
  • URL: http://labo.kyoto-phu.ac.jp/cellbiology/
• [備考] 京都薬科大学 細胞生物学分野
  • URL: http://labo.kyoto-phu.ac.jp/cellbiology/