Ｍｎｋプロテインキナーゼによる翻訳調節を介した細胞増殖制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24590105
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 大阪薬科大学
• 研究代表者: 福永 理己郎 大阪薬科大学, 薬学部, 教授 (40189965)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: シグナル伝達 / プロテインキナーゼ / がん細胞 / 翻訳制御 / MAPキナーゼ / リン酸化 / 翻訳開始

研究成果の概要

Mnkプロテインキナーゼによる翻訳調節を介した細胞増殖制御機構について解析し，Mnk1の活性化によってeIF4GのSer残基（Ser1105/1106）が急速にリン酸化されることを見いだした。また，ヒト髄芽腫細胞でmTORC1を阻害するとeIF4EのSer209リン酸化が亢進すること，このフィードバック的eIF4Eリン酸化はMnk1ではなくMnk2によって媒介されることを見いだした。さらに，Mnk2の活性抑制によって髄芽腫細胞のmTOR阻害剤感受性が高まることから， mTOR阻害剤とMnk阻害剤の併用による髄芽腫治療の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Mnk1 is a novel acinar cell-specific kinase required for exocrine pancreatic secretion and response to pancreatitis in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Cendrowski J, Sanchez-Arevalo Lobo VJ, Sendler M, Salas A, Kuhn J-P, Molero X, Fukunaga R, Mayerle J, Lerch MM, Real FX
  • 雑誌名: Gut 巻: 64 号: 6 ページ: 937-947
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2013-306068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interplay between chromatin-modifying enzymes controls colon cancer progression through Wnt signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Chevillard-Briet M, Quaranta M, Grezy A, Mattera L, Courilleau C, Philippe M, Mercier P, Corpet D, Lough J, Ueda T, Fukunaga R, Trouche D, Escaffit F
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet. 巻: 23 号: 8 ページ: 2120-2131
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt604
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulatory effects of a Mnk2-eIF4E feedback loop during mTORC1 targeting of human medulloblastoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Eckerdt F, Beauchamp E, Bell J, Iqbal A, Su B, Fukunaga R, Lulla RR, Goldman S, Platanias LC
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 5 ページ: 8442-8451
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two-stage translational control of dentate gyrus LTP consolidation is mediated by sustained BDNF-TrkB signaling to MNK. (2014)
  • 著者名/発表者名: Panja D, Kenney JW, D'Andrea L, Zalfa F, Vedeler A, Wibrand K, Fukunaga R, Bagni C, Proud CG, Bramham CR
  • 雑誌名: Cell reports 巻: 9 ページ: 1430-1445
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mnk1 and 2 are dispensable for T cell development and activation but important for the pathogenesis of experimental autoimmune encephalomyelitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Gorentla BK, Krishna S, Shin J, Inoue M, Shinohara ML, Grayson JM, Fukunaga R. and Zhong XP
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 190 号: 3 ページ: 1026-1037
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mnk kinases facilitate c-myc IRES activity in rapamycin-treated multiple myeloma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yijiang Shi
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31 号: 2 ページ: 190-197
  • DOI: 10.1038/onc.2012.43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sprouty proteins are negative regulators of interferon (IFN)-signaling and IFN-inducible biological responses. (2012)
  • 著者名/発表者名: Bhumika Sharma
  • 雑誌名: J. Biol.Chem. 巻: 287 号: 50 ページ: 42352-42360
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.400721
  • 査読あり
• [学会発表] マウスロイシンリッチα2グリコプロテインとシトクロムcの相互作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村舞音，松村有紗，矢野可央里，藤井忍，福永理己郎，池田潔，井上晴嗣
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Identification of interacting partners for MAP kinase-interacting kinase 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田健，福永理己郎，Roumiana Alexandrova, Theo Goh, Tak W. Mak，本田浩章
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 新規シグナル分子としての細胞外シトクロムｃの機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村恵子，宮地由香里，村上弦大，伊狩光，土屋孝弘，藤井忍，福永理己郎，池田潔，井上晴嗣
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ロイシンリッチα２グリコプロテインとシトクロムｃの相互作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 矢野可央里，松村有紗，藤井忍，福永理己郎，池田潔，井上晴嗣
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 横浜