腸管免疫系の恒常性維持におけるレチノイン酸産生酵素の役割とその発現制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24590106
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 大岡 嘉治 徳島文理大学, 薬学部, 准教授 (60303971)
• 連携研究者: 中妻 彩 徳島文理大学, 香川薬学部, 助教 (30446075)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 腸管免疫 / レチノイン酸 / GM-CSF / Sp1 / RAR / DNAメチル化 / RALDH2 / 樹状細胞 / エピジェネティック / メチル化 / レチノイン酸受容体 / ビタミンA / CpGアイランド

研究成果の概要

本研究課題において、マウス骨髄細胞から分化誘導した樹状細胞におけるレチノイン酸産生酵素RALDH2遺伝子の発現がGM-CSFにより誘導され、その誘導がレチノイン酸自身により増強されることを報告した。RALDH2遺伝子の発現制御領域はグアニン-シトシンに富むGCリッチ領域を形成しており、GM-CSFとレチノイン酸の作用は、このGCリッチ領域上における転写因子Sp1と、GCリッチ領域近傍のRA応答配列（Retinoic acid responding element：RARE）ハーフサイトに結合したRA受容体（RAR）/レチノイドX受容体（RXR）の相互作用によることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Retinoic acid and GM-CSF coordinately induce retinal dehydrogenase 2 (RALDH2) expression through cooperation between the RAR/RXR complex and Sp1 in dendritic cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohoka Y, Yokota-Nakatsuma A, Maeda N, Takeuchi H, and Iwata M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9(5) 号: 5 ページ: e96512-e96512
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096512
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Retinoic acid prevents mesenteric lymph node dendritic cells from inducing IL-13-producing inflammatory Th2 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokota-Nakatsuma A, Takeuchi H, Ohoka Y, Kato C, Song SY, Hoshino T, Yagita H, Ohteki T, and Iwata M
  • 雑誌名: Mucosal Immunol 巻: 7 号: 4 ページ: 786-801
  • DOI: 10.1038/mi.2013.96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoid X Receptor Agonists Modulate Foxp3 + Regulatory T Cell and Th17 Cell Differentiation with Differential Dependence on Retinoic Acid Receptor Activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, H.; Yokota-Nakatsuma, A.; Ohoka, Y.; Kagechika, H.; Kato, C.; Si-Young Song, S.-Y.; Iwata, M.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 191 号: 7 ページ: 3725-3733
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300032
  • 査読あり
• [学会発表] Cooperation between the Sp1 and RARα/RXRα complex is involved in the regulation of RALDH2 expression in dendritic cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohoka Yoshiharu, Yokota-Nakatsuma Aya, Takeuchi Hajime & Iwata Makoto
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-16 – 2014-10-17
• [学会発表] 樹状細胞におけるレチノイン酸産生酵素RALDH2遺伝子の発現機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大岡 嘉治、中妻 彩、竹内 一、岩田誠
  • 学会等名: 第13回四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 徳島大学医学部
  • 年月日: 2014-06-21
• [学会発表] Involvement of the transcription factors Sp1, RARα/RXRα, and c-Rel in the regulation of RALDH2 expression in dendritic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohoka Yoshiharu, Yokota Aya, Takeuchi Hajime & Iwata Makoto
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] DNA methylation of a CpG island and SP1 binding regulate murine RALDH2 gene expression.
  • 著者名/発表者名: 大岡嘉治、中妻彩、竹内一、岩田誠
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 兵庫県、神戸ポートピアホテル
• [備考] 徳島文理大学香川薬学部生体防御学講座
  • URL: http://kp.bunri-u.ac.jp/kph05/index.html
• [備考] 徳島文理大学 香川薬学部 生体防御学講座
  • URL: http://kp.bunri-u.ac.jp/kph05/gyoseki.html