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土壌微生物「細胞性粘菌」由来の薬理活性物質DIFの研究

研究課題

研究課題/領域番号 24590110
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関順天堂大学 (2015)
群馬大学 (2012-2014)

研究代表者

久保原 禅  順天堂大学, スポーツ健康科学研究科, 教授 (00221937)

研究分担者 小島 至  群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (60143492)
大島 吉輝  東北大学, 大学院薬学研究科, 教授 (00111302)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード細胞性粘菌 / DIF / がん / 糖尿病 / ミトコンドリア / 走化性運動 / トリパノソーマ / 免疫
研究成果の概要

細胞性粘菌類の一種「キイロタマホコリカビ」から発見されたDIF-1とその誘導体(DIFと類似の人工化合物:DIFs)は、複数の生物活性(抗腫瘍活性、糖取り込み促進活性、他)を有する低分子化合物である。我々は、①DIFsの構造を参考にした新しい抗がん剤(がん細胞の増殖と浸潤/転移を阻害する薬剤)の開発、②肥満/糖尿病治療薬の開発、③抗トリパノソーマ剤(トリパノソーマはシャーガス病を引き起こす寄生虫)の開発、並びに④DIFsに関連する基礎研究を進めた。その過程で我々は、一部のDIFsは(少なくとも一部)ミトコンドリアの活動を阻害することによって機能すること等を見出した。

報告書

(5件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2016 2015 2014 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 11件、 謝辞記載あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件) 備考 (3件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Differentiation-inducing factor 2 modulates chemotaxis via the histidine kinase DhkC-dependent pathway in Dictyostelium discoideum.2016

    • 著者名/発表者名
      Kuwayama H, & Kubohara Y.
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: 590 号: 6 ページ: 760-768

    • DOI

      10.1002/1873-3468.12111

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Derivatives of Dictyostelium differentiation-inducing factors inhibit lysophosphatidic acid–stimulated migration of murine osteosarcoma LM8 cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Kubohara Y, Komachi M, Homma Y, Kikuchi H, & Oshima Y.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 463 号: 4 ページ: 800-805

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.06.016

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Development of novel DIF-1 derivatives that selectively suppress innate immune responses.2015

    • 著者名/発表者名
      Nguyen VH, Kikuchi H, Kubohara Y, Takahashi K, Katou Y, & Oshima Y.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem.

      巻: 23 号: 15 ページ: 4311-4315

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2015.06.027

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Derivative of Differentiation-Inducing Factor-3 Inhibits PAK1 Activity and Breast Cancer Cell Proliferation.2015

    • 著者名/発表者名
      Oladimeji P, Kubohara Y, Kikuchi H, Oshima Y, Rusch C, Skerl R, & Diakonova M.
    • 雑誌名

      Int. J. Cancer Clinic. Res.

      巻: 2 ページ: 3-3

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Properties of a non-bioactive fluorescent derivative of differentiation-inducing factor-3, an anti-tumor agent found in Dictyostelium discoideum.2014

    • 著者名/発表者名
      Kubohara Y, Kikuchi H, Matsuo Y, Oshima Y, & Homma Y.
    • 雑誌名

      Biology Open

      巻: 3 号: 4 ページ: 289-296

    • DOI

      10.1242/bio.20146585

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Chlorinated Dibenzofurans Isolated from the Cellular Slime Mold, Polysphondylium filamentosum, and Their Biological Activities2013

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi, H.; Kubohara, Y.; Nguyen, V. H.; Katou, Y.; Oshima, Y. Novel
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem

      巻: (In press) 号: 15 ページ: 4628-4633

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2013.05.022

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Dictyostelium prestalk inducer DIF-1 directs phosphorylation of a bZIP transcription factor.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, Kubohara Y, Kikuchi H, Oshima Y, Wang HY, Ross S, & Williams JG.
    • 雑誌名

      Intenational Journal of Developmental Biology

      巻: 57 号: 5 ページ: 375-381

    • DOI

      10.1387/ijdb.130046jw

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mitochondria are the target organelle of differentiation-inducing factor-3, an anti-tumor agent isolated from Dictyostelium discoideum.2013

    • 著者名/発表者名
      Kubohara Y, Kikuchi H, Matsuo Y, Oshima Y, & Homma Y.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 号: 8 ページ: e72118-e72118

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0072118

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Derivatives of Dictyostelium discoideum differentiation-inducing factor-3 suppress the activities of Trypanosoma cruzi in vitro and in vivo2013

    • 著者名/発表者名
      Nakajima-Shimada J, Hatabu T, Hosoi Y, Onizuka Y, Kikuchi H, Oshima Y, & Kubohara Y
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Manganese promotes phorbol ester–induced interleukin-2 production via AP-1 activation in Jurkat T-cells2012

    • 著者名/発表者名
      Tanaka S, Masuda Y, Honma C, Hosaka K, Takahashi K, & Kubohara Y
    • 雑誌名

      Toxicology Letters

      巻: 211 号: 3 ページ: 312-318

    • DOI

      10.1016/j.toxlet.2012.04.015

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation, Synthesis and Biological Activity of Biphenyl and m-Terphenyl-Type Compounds from Dictyostelium Cellular Slime Molds2012

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi, H.; Matsuo, Y.; Katou, Y.; Kubohara, Y.; Oshima, Y
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 68 号: 43 ページ: 8884-8889

    • DOI

      10.1016/j.tet.2012.08.041

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Jurkat T細胞においてマイトジェン刺激で活性化される転写調節因子のマンガンによる影響2015

    • 著者名/発表者名
      中島徹、田中進、田中佑季、秋山珠璃、久保原禅、保坂公平
    • 学会等名
      日本生化学会第88回大会
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都府京都市)
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] DIF-2による粘菌走化性運動の制御メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      桑山秀一、久保原禅
    • 学会等名
      日本細胞性粘菌学会第5回例会
    • 発表場所
      弘前大学(青森県弘前市)
    • 年月日
      2015-10-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 1型糖尿病モデルラットの血糖値に対するDIF-1(経口投与)の効果2015

    • 著者名/発表者名
      河原田律子、中村彰男、高橋克典、菊地晴久、大島吉輝、久保原禅
    • 学会等名
      日本細胞性粘菌学会第5回例会
    • 発表場所
      弘前大学(青森県弘前市)
    • 年月日
      2015-10-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ヒトがん細胞が高発現するマーカーとオリゴ糖添加による影響2015

    • 著者名/発表者名
      牧岡優佳、山本菜々子、久保原禅、細見修
    • 学会等名
      第29回日本キチン・キトサン学会大会
    • 発表場所
      東海大学熊本キャンパス(熊本県熊本市)
    • 年月日
      2015-08-20
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Glutathione S-transferase 4 (GST4) is a putative binding protein for DIFs that regulate the size of fruiting bodies in D. discoideum2014

    • 著者名/発表者名
      久保原禅、菊地晴久、大島吉輝、桑山秀一
    • 学会等名
      日本細胞性粘菌学会第4回例会
    • 発表場所
      東北大学(仙台)
    • 年月日
      2014-10-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞性粘菌由来化合物DIF-1誘導体の自然免疫抑制作用とその構造活性相関2014

    • 著者名/発表者名
      Van Hai Nguyen、菊地晴久、久保原禅、大島吉輝
    • 学会等名
      日本細胞性粘菌学会第4回例会
    • 発表場所
      東北大学(仙台)
    • 年月日
      2014-10-11
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 生物活性の無いDIF-3蛍光体の特性

    • 著者名/発表者名
      久保原禅、菊地晴久、松尾祐介、大島吉輝、本間好
    • 学会等名
      日本細胞性粘菌学会
    • 発表場所
      京都大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 南米シャーガス病の病原虫トリパノソーマに対するDIFの効果

    • 著者名/発表者名
      嶋田淳子、細井友夏里、畑生俊光、菊地晴久、大島吉輝、久保原禅
    • 学会等名
      日本細胞性粘菌学会
    • 発表場所
      京都大学
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] HeLa細胞におけるDIF蛍光体の局在と機能

    • 著者名/発表者名
      久保原禅、菊地晴久、松尾祐介、大島吉輝、本間好
    • 学会等名
      日本細胞性粘菌学会第2回例会
    • 発表場所
      東京大学
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞性粘菌由来の薬理活性物質によるインターロイキン-2(IL-2)発現制御

    • 著者名/発表者名
      高橋克典,村上正巳,菊池晴久,大島吉輝,久保原禅
    • 学会等名
      第59回日本臨床検査医学学術集会
    • 発表場所
      京都国際会館
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 細胞性粘菌(研究の新展開)~モデル生物、創薬資源、バイオ~2012

    • 著者名/発表者名
      阿部知顕、前田靖男(編著)、久保原禅 他(著)
    • 総ページ数
      552
    • 出版者
      アイピーシー社
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [備考] 順天堂大学 研究者情報データベース

    • URL

      https://www.juntendo.ac.jp/graduate/kenkyudb/search/researcher.php?MID=5490

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 群馬大学生体調節研究所遺伝子情報分野

    • URL

      http://molgen.imcr.gunma-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 群馬大学生体調節研究所遺伝子情報分野

    • URL

      http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/molgen/

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [産業財産権] アミド誘導体2014

    • 発明者名
      菊地晴久、大島吉輝、服部俊夫、久保原禅、他
    • 権利者名
      東北大学、群馬大学、扶桑薬品工業株式会社
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2014-038919
    • 出願年月日
      2014-02-21
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [産業財産権] ジクチオピロン誘導体又はジヒドロジクチオピロン誘導体を有効成分とするオステオポンチン産生阻害剤2013

    • 発明者名
      菊地晴久、大島吉輝、服部俊夫、久保原禅、他
    • 権利者名
      群馬大学、東北大学、扶桑薬品工業株式会社
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2013-046197
    • 出願年月日
      2013-03-08
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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