パーキンソン病におけるＰＧＥ２受容体の役割

• 研究課題/領域番号: 24590121
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 松尾 由理 北里大学, 薬学部, 講師 (10306657)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: パーキンソン病 / プロスタグランジンE2 / ＥＰ受容体 / プロスタグランジンE合成酵素 / 炎症 / 神経変性疾患 / 神経細胞死 / ノックアウトマウス / EP受容体

研究成果の概要

我々は膜結合型プロスタグランジンＥ合成酵素-1（mPGES-1）が6-OHDA誘導パーキンソン病（PD）モデルマウスの黒質ドパミン神経細胞脱落に寄与することを見出してきた。本研究では、mPGES-1が黒質ドパミン神経細胞で発現誘導すること、また、これがPGE2産生を介して神経細胞死に寄与するだけでなく、ドパミン量の低下、黒質線条体軸索投射の損傷、四肢の行動異常にも寄与することが明らかになった。さらに、PGE2の4つの受容体のうち、EP3受容体がドパミン神経細胞死に寄与することが、in vitro、in vivo PDモデルにて示唆された。Giを介したPKAの不活性化が寄与すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Role of prostaglandin E synthase and EP receptors in ischemic brain injury (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda-Matsuo Y
  • 雑誌名: Nihon Yakurigaku Zasshi 巻: 144(3): ページ: 110-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] 虚血性脳障害におけるプロスタグランジンE₂の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda-Matsuo Y.
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 133 号: 9 ページ: 947-954
  • DOI: 10.1248/yakushi.13-00171
  • NAID: 130003361986
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2013-09-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKCC1 Knockdown Decreases Neuron Production through GABAA-Regulated Neural Progenitor Proliferation and Delays Dendrite Development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Young SZ, Taylor MM, Wu S, Ikeda-Matsuo Y, Kubera C, Bordey A
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 32 号: 39 ページ: 13630-13638
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2864-12.2012
  • 査読あり
• [学会発表] カイニン酸誘発てんかんモデルマウスにおけるEP3受容体の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松尾由理、平野幸恵、石川弘人、内藤康仁、渡辺俊、岩井孝志、成宮周、田辺光男
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: デザイン・クリエイティブセンター神戸、他（神戸）
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] 神経芽細胞腫でのPGE2 EP3受容体アゴニストによるグルタミン酸誘発神経細胞死増悪機序の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松尾由理、江成郁美、国恵健、岩井孝志、渡辺俊、内藤康仁、田辺光男
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] クルクミンのラットミクログリアにおけるLPS誘導mPGES-1発現に対する抑制作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本千明、内藤康仁、渡辺俊、岩井孝志、田辺光男、松尾由理
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
• [学会発表] マウス脳出血モデルにおける膜結合PGE2合成酵素１の発現変化
  • 著者名/発表者名: 與澤智佳、川野早紀、内藤康仁、渡辺俊、岩井孝志、田辺光男、松尾由理
  • 学会等名: 第129回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 順天堂大学 東京
• [学会発表] Microsomal prostaglandin E synthase-1 contributes to dopaminergic neuronal death induced by 6-hydroxydopamine in primary mesencephalic neurons
  • 著者名/発表者名: Yuri Ikeda-Matsuo, Tomoko Mizoguchi, Yasuhito Naito, Satoshi Uematsu, Shizuo Akira, Mitsuo Tanabe, and Yasuharu Sasaki
  • 学会等名: Neuroscience 2013 (The annual meeting of the Society for Neuroscience)
  • 発表場所: Convention Center, San Diego, California
• [学会発表] Induction of Microsomal prostaglandin E synthase-1 expression contributes to increase in prostaglandin E2 production in the hemorrhagic brain
  • 著者名/発表者名: Chika Yozawa, Saki Kawano, Yasuhito Naito, Shun Watanabe, Takashi Iwai, Satoshi Uematsu, Shizuo Akira, Mitsuo Tanabe, and Yuri Ikeda-Matsuo
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター 仙台
• [学会発表] The Role of Prostaglandin E2 in ischemic brain injury
  • 著者名/発表者名: Yuri Ikeda-Matsuo
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター 仙台
• [学会発表] 培養ミクログリアにおけるクルクミンによるリポ多糖誘導mPGES-1の抑制作用
  • 著者名/発表者名: 松尾由理、松本千明、内藤康仁、渡辺俊、岩井孝志、田辺光男
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本市民体育館 熊本
• [学会発表] 虚血性脳障害におけるプロスタグランジンE2の役割
  • 著者名/発表者名: 松尾由理
  • 学会等名: 第56回 薬学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] ラット一過性脳梗塞障害へのブラジキニン受容体の寄与
  • 著者名/発表者名: 松尾 由理、池内 学、内藤 康仁、田辺 光男、馬嶋 正隆、佐々木 泰治
  • 学会等名: 第126回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] mPGES-1 and COX-2 are coordinately contribute to ischemic excitotoxicity through EP3 receptors
  • 著者名/発表者名: Yuri Ikeda-Matsuo, Yuri Hirayama, Hayato Tanji, Yasuhito Naito, Satoshi Uematsu, Shizuo Akira, Mitsuo Tanabe, Yasuharu Sasaki
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Microsomal prostaglandin E synthase-1 contributes to dopaminergic neuronal death in 6-hydroxydopamine model of Parkinson’s disease
  • 著者名/発表者名: Yuri Ikeda-Matsuo, Tomoko Mizoguchi, Satoshi Uematsu, Shizuo Akira, Mitsuo Tanabe, and Yasuharu Sasaki
  • 学会等名: Neuroscience 2012 (The Annual Meeting of the Society for Neuroscience)
  • 発表場所: New Oreans
• [学会発表] Microsomal prostaglandin E synthase-1 contributes to dopaminergic neurodegeneration in a 6-OHDA lesioned mouse
  • 著者名/発表者名: Yuri Ikeda-Matsuo, Tomoko Mizoguchi, Naito Yasuhito, Satoshi Uematsu, Shizuo Akira, Mitsuo Tanabe, Yasuharu Sasaki
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡