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新規網膜症予防・治療戦略創出のための標的分子特定を指向した網膜循環調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24590122
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関北里大学

研究代表者

石井 邦雄  北里大学, 薬学部, 教授 (90137993)

研究分担者 中原 努  北里大学, 薬学部, 准教授 (10296519)
森 麻美  北里大学, 薬学部, 助教 (80453504)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード薬理学 / 微小循環 / 糖尿病 / 血管生物学 / 網膜 / 血管内皮 / 一酸化窒素 / 網膜循環 / β アドレナリン受容体
研究成果の概要

本研究により,一酸化窒素による網膜血管拡張反応には,アラキドン酸カスケードの活性化に伴う prostaglandin I2 の産生増大と,電位依存性 K+ チャネルを介する機序が関与することが示された.またアドレナリン beta 受容体には,高コンダクタンス Ca2+ 活性化 K+ (BKCa) チャネル活性化を介する拡張機序が存在することも示唆された.さらに糖尿病時の酸化ストレスの亢進が BKCa チャネルを介した網膜血管拡張能を低下させる可能性があること,抗酸化薬は糖尿病時の網膜血管拡張障害を改善する傾向が観察された.従って,強力な抗酸化薬が網膜循環障害に対する新規予防・治療薬となりうる.

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 13件、 オープンアクセス 14件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Effect of Long-Term Treatment of L-Ornithine on Visual Function and Retinal Histology in the Rats2015

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto K, Mori A, Nakahara T, Morita M, Ishii K.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 38 号: 1 ページ: 139-143

    • DOI

      10.1248/bpb.b14-00491

    • NAID

      130004872232

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regression of retinal capillaries following N-methyl-D-aspartate-induced neurotoxicity in the neonatal rat retina2015

    • 著者名/発表者名
      Asano D, Nakahara T, Mori A, Sakamoto K, Ishii K.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res.

      巻: 93 号: 2 ページ: 380

    • DOI

      10.1002/jnr.23492

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impaired retinal vasodilator response to Acetylcholine in a rat model of NMDA-induced retinal degeneration2015

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Hanada M, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci.

      巻: 127 号: 2 ページ: 211

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2014.12.014

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Preventive Effects of Rapamycin on Inflammation and Capillary Degeneration in a Rat Model of NMDA-Induced Retinal Injury2015

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y, Nakahara T, Asano D, Ushikubo H, Mori A, Sakamoto K, Ishii K.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 38 号: 2 ページ: 321-324

    • DOI

      10.1248/bpb.b14-00631

    • NAID

      130004872255

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 4-Hydroxy-2-nonenal attenuates β<sub>2</sub>-adrenoceptor-mediated vasodilation of rat retinal arterioles2015

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Takei T, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K.
    • 雑誌名

      Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol.

      巻: 388 号: 5 ページ: 575

    • DOI

      10.1007/s00210-015-1099-0

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] P2X7 receptor antagonists protect against N-methyl-d-aspartic acid-induced neuronal injury in the rat retina2015

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto K, Endo K, Suzuki T, Fujimura K, Kurauchi Y, Mori A, Nakahara T, Ishii K.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol.

      巻: 756 ページ: 52

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2015.03.008

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 『糖尿病網膜症の新規予防/治療薬の探索に向けて』 糖尿病ラットにおける網膜循環障害機序2015

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K.
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 145 号: 2 ページ: 70-73

    • DOI

      10.1254/fpj.145.70

    • NAID

      130004827720

    • ISSN
      0015-5691, 1347-8397
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Rapamycin prevents N-methyl-D-aspartate-induced retinal damage through an ERK-dependent mechanism in rats2014

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa A, Nakahara T, Kurauchi Y, Mori A, Sakamoto K, Ishii K
    • 雑誌名

      J Neurosci Res

      巻: 92 号: 6 ページ: 692

    • DOI

      10.1002/jnr.23358

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Activation of the TRPV1 channel attenuates N-methyl-d-aspartic acid-induced neuronal injury in the rat retina2014

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto K, Kuroki T, Okuno Y, Sekiya H, Watanabe A, Sagawa T, Ito H, Mizuta A, Mori A, Nakahara T, Ishii K.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol.

      巻: 733 号: 1 ページ: 13

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2014.03.035

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Treatment of mid-pregnant mice with KRN633, an inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase, induces abnormal retinal vascular patterning in their newborn pups2014

    • 著者名/発表者名
      Morita A, Nakahara T, Abe N, Kurauchi Y, Mori A, Sakamoto K, Nagamitsu T, Ishii K.
    • 雑誌名

      Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol.

      巻: 101 号: 4 ページ: 293

    • DOI

      10.1002/bdrb.21112

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Age-dependent changes in the severity of capillary degeneration in rat retina following n-methyl-d-aspartate-induced neurotoxicity2014

    • 著者名/発表者名
      Asami Y, Nakahara T, Asano D, Kurauchi Y, Mori A, Sakamoto K, Ishii K.
    • 雑誌名

      Curr Eye Res.

      巻: 40 号: 5 ページ: 549

    • DOI

      10.3109/02713683.2014.933851

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti-angiogenic Effects of Mammalian Target of Rapamycin Inhibitors in a Mouse Model of Oxygen-Induced Retinopathy2014

    • 著者名/発表者名
      Yagasaki R, Nakahara T, Ushikubo H, Mori A, Sakamoto K, Ishii K.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 37 号: 11 ページ: 1838-1842

    • DOI

      10.1248/bpb.b14-00487

    • NAID

      130004703901

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of mTOR inhibition on normal retinal vascular development in the mouse2014

    • 著者名/発表者名
      Yagasaki R, Nakahara T, Mori A, Sakamoto K, Ishii K.
    • 雑誌名

      Exp Eye Res.

      巻: 129 ページ: 127

    • DOI

      10.1016/j.exer.2014.11.005

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Treatment of Newborn Mice with Inhibitors of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Induces Abnormal Retinal Vascular Patterning2014

    • 著者名/発表者名
      Morita A, Nakahara T, Ushikubo H, Mori A, Sakamoto K, Ishii K.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 37 号: 12 ページ: 1986-1989

    • DOI

      10.1248/bpb.b14-00540

    • NAID

      130004703916

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 緑内障における網膜循環障害機序の解明と新規緑内障治療薬の探索2013

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Nakahara T, Kurauchi Y, Sakamoto K, Ishii K.
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 133 号: 12 ページ: 1343-1350

    • DOI

      10.1248/yakushi.13-00228-2

    • NAID

      130003382289

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2013-12-01
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] エルカトニンのラット網膜循環に及ぼす影響2015

    • 著者名/発表者名
      森 麻美,須澤 弘典,坂本 謙司,中原 努,石井 邦雄
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      デザインクリエイティブセンター神戸(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 4-ヒドロキシ 2-ノネナールはアドレナリン β2 受容体刺激薬によるラット網膜細動脈拡張反応を減弱させる2015

    • 著者名/発表者名
      森 麻美, 武井 俊明, 坂本 謙司, 中原 努, 石井 邦雄
    • 学会等名
      第 88 回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] プロスタノイド EP2 受容体刺激薬の緑内障予防・治療薬としての可能性2014

    • 著者名/発表者名
      森 麻美,黒崎 航平,牛久保 裕子,坂本 謙司,中原 努,石井 邦雄
    • 学会等名
      第 34 回日本眼薬理学会
    • 発表場所
      長谷川国際会議場(岐阜県岐阜市)
    • 年月日
      2014-09-13 – 2014-09-14
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ラット網膜血管における gap junction を介した拡張機序の解明2014

    • 著者名/発表者名
      森 麻美,滑川 諒,坂本 謙司,中原 努,石井 邦雄
    • 学会等名
      第 130 回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      星薬科大学 百年記念館(東京都品川区)
    • 年月日
      2014-07-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Mechanisms underlying dysfunction of retinal blood vessels in diabetes rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Asami Mori, Kenji Sakamoto, Tsutomu Nakahara, Kunio Ishii
    • 学会等名
      第 87 回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      宮城県仙台市(仙台国際センター)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Probucol ameliorates dydfunction of retinal circulation in diabetes rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Higashi, Asami Mori, Kenji Sakamoto, Tsutomu Nakahara, Kunio Ishii
    • 学会等名
      第 87 回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      宮城県仙台市(仙台国際センター)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] NO は電位依存性カリウムチャネルを介してラット網膜血管を拡張させる2014

    • 著者名/発表者名
      森 麻美,滑川 諒,坂本 謙司,中原 努,石井 邦雄
    • 学会等名
      日本薬学会第 134 年会
    • 発表場所
      熊本県熊本市(熊本市総合体育館)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] NO による網膜血管拡張反応における PGI2 の役割2013

    • 著者名/発表者名
      滑川 諒,森 麻美,坂本 謙司,中原 努,石井 邦雄
    • 学会等名
      第 128 回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京都新宿区(早稲田大学国際会議場)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 網膜循環調節機構の基礎的研究と糖尿病性眼疾患に対する新規予防治療戦略開拓の試み

    • 著者名/発表者名
      石井 邦雄
    • 学会等名
      第 32 回日本眼薬理学会学術集会(招待講演)
    • 発表場所
      滋賀県大津市(ピアザ淡海)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of beta3-adrenoceptors in the regulatory mechanism of retinal vascular tone in rats.

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Nakahara T, Kurauchi Y, Sakamoto K, Ishii K.
    • 学会等名
      第86 回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡県福岡市(福岡国際会議場)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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