新規敗血症治療標的としてのＡＴＰシグナリング

• 研究課題/領域番号: 24590125
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 月本 光俊 東京理科大学, 薬学部, 講師 (70434040)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 敗血症 / 炎症 / プリン受容体 / P2X7受容体 / P2Y11受容体 / ATP / サイトカイン / マクロファージ / 国際情報交換 スペイン / P2Y受容体 / 国際情報交換

研究成果の概要

セプシス（敗血症）とは高サイトカイン血症状態の全身性炎症反応症候群に感染症が重なった病態であり、多臓器不全や敗血症ショックにより高い死亡率を示すが、未だに有効な治療法が確立されていない。本研究では、セプシスの新たな治療標的としてATPシグナリングに注目し検討した。免疫細胞やマウス敗血症病態モデルを用いた検討の結果、敗血症病態におけるP2Y11受容体やP2X7受容体の重要性を明らかにした。本研究により、P2Y11受容体やP2X7受容体を介したATPシグナリングが新たなセプシス治療標的となる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Extracellular ATP induces P2X7 receptor activation in mouse Kupffer cells, leading to release of IL-1β, HMGB1, and PGE2, decreased MHC class I expression and necrotic cell death. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toki Y, Takenouchi T, Harada H, Tanuma S, Kitani H, Kojima S, Tsukimoto M.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 458(4) 号: 4 ページ: 771-776
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autocrine regulation of macrophage activation via exocytosis of ATP and activation of P2Y11 receptor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e59778-e59778
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059778
  • 査読あり
• [雑誌論文] P2X4 receptor regulates P2X7 receptor-dependent IL-1β and IL-18 release in mouse bone marrow-derived dendritic cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayato Sakaki#, Takuya Fujiwaki#, Mitsutoshi Tsukimoto#*, Ayumi Kawano, Hitoshi Harada, Shuji Kojima. (# Co-first author, *corresponding author)
  • 雑誌名: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 巻: 432(3) 号: 3 ページ: 406-11
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.135
  • 査読あり
• [学会発表] ロキセチンによるP2X7受容体活性増強作用と炎症増悪化の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井山翔太、田沼靖一、月本光俊
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学、兵庫医療大学（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 骨髄由来肥満細胞におけるP2X7受容体を介した炎症性サイトカイン産生 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久保木貴広、田沼靖一、月本光俊
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学、兵庫医療大学（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-25
• [学会発表] 骨髄由来肥満細胞におけるP2X7受容体活性化の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久保木貴広，小島周二，田沼靖一，月本光俊
  • 学会等名: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 昭和薬科大学（東京都町田市）
  • 年月日: 2014-10-04
• [学会発表] パロキセチンによるP2X7受容体活性促進作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井山翔太，小島周二，田沼靖一，月本光俊
  • 学会等名: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 昭和薬科大学（東京都町田市）
  • 年月日: 2014-10-04
• [学会発表] 肝マクロファージ/kupffer細胞におけるP2X7受容体の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 土岐勇介，小島周二，竹之内敬人，木谷 裕， 田沼靖一，月本光俊
  • 学会等名: 第58回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 昭和薬科大学（東京都町田市）
  • 年月日: 2014-10-04
• [学会発表] セプシスモデルマウスへのP2X7受容体阻害薬の効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中里美, 月本光俊,PELEGRIN Pablo, 原田均, 小島周二
  • 学会等名: 日本薬学会134年会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] ATP開口放出とP2Y11受容体活性化を介した新規マクロファージ活性化機構
  • 著者名/発表者名: 月本光俊、榊隼人、原田均、森山芳則、小島周二
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] セプシス病態におけるP2X7受容体の関与
  • 著者名/発表者名: 田中 里美,月本 光俊,PELEGRIN Pablo, 原田 均,小島 周二
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] Regulation of P2X7 Receptor-Mediated Inflammatory Functions by Co-expression of P2X4 Receptor in Macrophages
  • 著者名/発表者名: 月本光俊、原田均、小島周二
  • 学会等名: 第86回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡県博多市
  • 招待講演
• [学会発表] セプシスにおけるP2X7受容体の関与
  • 著者名/発表者名: 田中里美、月本光俊、小島周二
  • 学会等名: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉県昭和大学
• [学会発表] Extracellular nucleotides-mediated autocrine/paracrine signaling (Purinergic Signaling)
  • 著者名/発表者名: Mitsutoshi Tsukimoto
  • 学会等名: 1st INTERNATIONAL POSTGRADUATE CONFERENCE ON PHARMACEUTICAL SCIENCES 2012 (iPoPS 2012)
  • 発表場所: クアラルンプール（マレーシア）
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of P2X7 Receptor-Mediated Inflammatory Functions by Coexpression of P2X4 Receptor in Mouse Macrophages
  • 著者名/発表者名: Mitsutoshi Tsukimoto, Ayumi Kawano, Taisei Noguchi, Daisuke Mori, Noriyuki Hotta, Hitoshi Harada, Takato Takenouchi, Hiroshi Kitani, Shuji Kojima
  • 学会等名: Purine2012
  • 発表場所: 福岡県博多市
• [学会発表] Involvement of Purinergic Signaling via Exocytosis in Cytokine Production by Activated Macrophages
  • 著者名/発表者名: Hayato Sakaki, Mitsutoshi Tsukimoto, Hitoshi Harada, Yoshinori Moriyama, Shuji Kojima
  • 学会等名: Purine2012
  • 発表場所: 福岡県博多市
• [備考] 月本光俊 研究室紹介 東京理科大学
  • URL: http://www.tus.ac.jp/fac_grad/p/index.php?4d1d
• [備考] 月本光俊 研究内容
  • URL: http://www.tus.ac.jp/fac_grad/p/intro.php?4d1d