タンパク質間相互作用を制御する小分子化合物の設計、創製と機能解析

• 研究課題/領域番号: 24590136
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 杉田 和幸 星薬科大学, 薬学部, 教授 (60542090)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 天然物合成 / タンパク質間相互作用 / 創薬化学研究 / 8員環形成 / コチレニン / Cotylenin / 14-3-3タンパク質 / PCSK9 / LDL受容体 / 構造活性相関 / 全合成

研究成果の概要

タンパク質間相互作用を安定化する天然物コチレニンAの全合成研究を実施した。光学活性ペリリルアルコールを出発原料とし、分子内アルドール反応等によりA環を立体選択的合成した。さらに、C環の導入・変換後、閉環メタセシス反応によりB環8員環の構築に成功した。現在、2つの水酸基の立体選択的導入について検討中。また、糖部分を構成する2つのパーツの合成法をほぼ確立しつつある。これを用いてダブルアセタール化反応を検討する。その後、全合成、誘導体合成、機能解析へと展開する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Design, synthesis and structure-activity relationship studies of novel sirtuin 2 (SIRT2) inhibitors with a benzamide skeleton. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taki Sakai, Yotaro Matsumoto, Minoru Ishikawa, Kazuyuki Sugita, Yuichi Hashimoto, Nobuhiko Wakai, Akio Kitao, Era Morishita, Chikashi Toyoshima, Tomoatsu Hayashi, Tetsu Akiyama
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 巻: 23 号: 2 ページ: 328-339
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2014.11.027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rheinanthrone, a metabolite of sennoside A, triggers macrophage activation to decrease aquaporin-3 expression in the colon, causing the laxative effect of rhubarb extract (2014)
  • 著者名/発表者名: Kon Risako; Ikarashi Nobutomo; Nagoya Chika; Takayama Tomoko; Kusunoki Yoshiki; Ishii Makoto; Ueda Harumi; Ochiai Wataru; Machida Yoshiaki; Sugita Kazuyuki; Sugiyama Kiyoshi
  • 雑誌名: Journal of ethnopharmacology 巻: 152 号: 1 ページ: 190-200
  • DOI: 10.1016/j.jep.2013.12.055
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 7-Dehydrocholesterol metabolites produced by sterol 27-hydroxylase (CYP27A1) modulate liver X receptor activity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Endo-Umeda K, Yasuda K, Sugita K, Honda A et al.
  • 雑誌名: J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 巻: 140 ページ: 7-16
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2013.11.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery of DF-461, a Potent Squalene Synthase Inhibitor (2013)
  • 著者名/発表者名: Masanori Ichikawa, Masami Ohtsuka, Hitoshi Ohki, Masahiro Ota, Noriyasu Haginoya, Masao Itoh, Yoshihiro Shibata, Yutaka Ishigai, Koji Terayama, Akira Kanda, and Kazuyuki Sugita
  • 雑誌名: ACS Med. Chem. Lett. 巻: 4 号: 9 ページ: 932-936
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.02.054
  • NAID: 130007685143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structureactivity relationships of bisphenol A analogs at estrogen receptors (ERs) : discovery of an ERα-selective antagonist (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Maruyama, M. Nakamura, S. Tomoshige, K.Sugita, M.Makishima, Yuichi Hashimoto, M.Ishikawa
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 23 号: 14 ページ: 4031-4036
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.05.067
  • 査読あり
• [学会発表] Cotylenin Ａ糖側鎖の合成研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山崎 翔平、山崎 勇貴、原口 桂、杉田 和幸
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] CotyleninAの合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高山朋子、山崎勇貴、山崎翔平、杉田和幸
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] (+)-15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2の合成研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新井優一、高橋万紀、杉田和幸
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] 大黄の瀉下作用は、大腸マクロファージの活性化を介した大腸アクアポリン3の発現低下により発揮される (2014)
  • 著者名/発表者名: 今理砂子、五十嵐信智、名古屋智香、高山朋子、町田昌明、落合和、杉田和幸、杉山清
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] 膠芽腫幹細胞を標的としたsirtuin2 阻害剤の創製研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 境太希、若井信彦、松本洋太郎、林寛敦、石川稔、杉田和幸、北尾彰朗、秋山徹、橋本裕一
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
• [学会発表] スクアレン合成酵素阻害薬DF-461の創製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市川正則、大塚雅己、大木仁、太田雅浩、萩野谷憲康、伊藤雅夫、杉田和幸、寺山浩司、神田明、碓井博幸
  • 学会等名: 第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] ブロモアルキンを用いた天然物の合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋万紀、新井優一、山田航、杉田和幸
  • 学会等名: 反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学
• [学会発表] ヨウ化サマリウムを用いた環化反応によるカイニン酸の全合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田航、高橋万紀、杉田和幸、本多利雄
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ブロモアルキンを活用したラジカル反応と天然物合成への展開 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋万紀、杉田和幸、本多利雄
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] グリオブラストーマ治療を目指したsirtuin2阻害剤の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 境太希、若井信彦、松本洋太郎、林寛敦、石川稔、杉田和幸、北尾彰朗、秋山徹、橋本裕一
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 核内受容体RORインバースアゴニスト活性を持つ化合物の創製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村政彦，青山惇，青山洋史，杉田和幸，中込まどか，橋本祐一
  • 学会等名: 第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京-船堀
• [学会発表] 新規三環性スクアレン合成酵素阻害薬の合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市川正則、大塚雅己、大木仁、萩野谷憲康、伊藤雅夫、 杉田和幸、鈴木誠、 寺山浩司、神田明、 碓井博幸
  • 学会等名: 第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京-船堀
• [図書] メディシナルケミストリー用語解説310 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中里篤郎、伊藤文雄、北嶋浩、久保和生、杉田和幸、杉本八郎、高橋寿、高橋秀依、服部浩二、馬場良泰、林良雄、藤岡弘道
  • 総ページ数: 296
  • 出版者: じほう
• [備考] 星薬科大学薬品製造化学教室ホームページ
  • URL: http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/seizo/index.html
• [備考] 星薬科大学薬品製造化学教室ホームページ
  • URL: http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/seizo/research.html
• [備考] 星薬科大学薬品製造化学教室
  • URL: http://polaris.hoshi.ac.jp/kyoshitsu/seizo/index.html