フコシダーゼ、ラムノシダーゼを標的とした新規阻害剤の開発

• 研究課題/領域番号: 24590138
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 豊岡 尚樹 富山大学, 大学院理工学研究部(工学), 教授 (10217565)
• 研究分担者: 加藤 敦 富山大学, 附属病院, 准教授 (60303236)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: fucosidase / rhamnosidase / inhibitors / エナンチオダイバージェントストラテジー / ポリヒドロキシピロリチジン / フコシダーゼ / ラムノシダーゼ / フコシダーゼ阻害剤 / 擬態 / 新規アミド型化合物

研究成果の概要

フコシダーゼは各種病態との関わりが近年明らかにされつつあり，その阻害剤に注目が集まっている。フコースを擬態したフコシダーゼ阻害剤の合成を行い，極めて強力な新規阻害剤（IC50 5 nM）の創製に成功した。
また，ポリヒドロキシピロリチジン誘導体の柔軟かつエナンチオダイバージェント合成経路を確立し，中程度の新規フコシダーゼ阻害剤の創製に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Enantiodivergent strategy for the synthesis of polyhydroxylated pyrrolizidines and evaluation of their inhibitory activities against glycosidases (2015)
  • 著者名/発表者名: Minehira, D.*; Okada, T.; Iwaki, R.; Kato, A.; Adachi, I.; Toyooka, N.*
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 56 号: 2 ページ: 331-334
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.11.087
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of N-(2-fluorophenyl)-2β-deoxyfuconojirimycin acetamide as a potent inhibitor for α-L-fucosidases (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato, A.*; Okaki, T.; Ifuku, S.; Sato, K.; Hirokami, Y.; Iwaki, R.; Kamori, A.; Nakagawa, S.; Adachi, I.; Kiria, P. G.; Onomura, O.; Minato, D.; Sugimoto, K.; Matsuya, Y.; Toyooka, N.*
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 21 号: 21 ページ: 6565-6573
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2013.08.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Phenylalkyl Substituted Polyhydroxypiperidines as Potent Inhibitors for α-L-Fucosidases (2013)
  • 著者名/発表者名: Saka, T.; Okaki, T.; Ifuku, S.; Yamashita, Y.; Sato, K.; Miyawaki, S.; Kamori, A.; Kato, A.*; Adachi, I.; Kiria, P. G.; Onomura, O.; Minato, D.; Sugimoto, K.; Matsuya, Y.; Toyooka, N.*
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 69 号: 49 ページ: 10653-10661
  • DOI: 10.1016/j.tet.2013.10.006
  • 査読あり
• [学会発表] フコシダーゼ阻害が期待されるアミド型イミノ糖の合成および活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊福 翔平・岡城 徹・中川 進平・加藤 敦・足立 伊佐雄・Peter G. Kirira・尾野村 治・豊岡 尚樹
  • 学会等名: 第４３回複素環化学討論会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] 強力なフコシダーゼ阻害活性を有するポリヒドロキシピペリジン誘導体の合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡城 徹, 坂 知樹, 湊 大志郎, 杉本 健士, 松谷 裕二, 中川 進平, 山下 侑子, 加藤 敦, 足立 伊佐雄, 手塚 康弘, Peter G. Kirira, 尾野村 治, 豊岡尚樹
  • 学会等名: 日本薬学会第１３３年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] フコシダーゼ阻害が期待されるアミド型イミノ糖の合成および活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊福 翔平・岡城 徹・中川 進平・加藤 敦・足立 伊佐雄・Peter G. Kirira・尾野村 治・豊岡 尚樹
  • 学会等名: 日本薬学会第１３３年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Synthesis of Novel Iminosugar Derivatives with Inhibitory Effects on α-Fucosidase (2012)
  • 著者名/発表者名: Toru Okaki, Tomoki Saka, Daishiro Minato, Kenji Sugimoto, Yuji Matsuya, Shinpei Nakagawa, Yukiko Yamashita, Atsushi Kato, Isao Adachi, Peter G. Kirira, Osamu Onomura, Naoki Toyooka
  • 学会等名: The 12th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-12)
  • 発表場所: Kyoto