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核酸医薬開発に有用なヌクレオシド誘導体の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24590143
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 創薬化学
研究機関東北薬科大学

研究代表者

吉村 祐一  東北薬科大学, 薬学部, 教授 (00230813)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードNucleoside / aniti-HIV / antiherpes / Nucleic acid medicine / ヌクレオシド / 4'-チオヌクレオシド / グリコシル化反応 / 4-チオ糖 / 抗HIV活性 / スタブジン / nucleoside / nucleotide / antiviral
研究成果の概要

本研究では、十分なヌクレアーゼ抵抗性とDNA・RNAに対し安定な二重鎖形成能を有する示すオリゴヌクレオチドの開発を最終的な目標とし、オリゴヌクレオチドに搭載する新規ヌクレオシド誘導体の開発を検討した。1)ジヒドロピラノヌクレオシド、2)L-トレオペントフラノシルヌクレオシド、3)3’-デオキシ-4’-チオヌクレオシドの3種のヌクレオシドをデザインし、これらヌクレオシド誘導体の合成を検討した。また、2)については対応するヌクレオシドホスホネートも合成した。これら合成により得られた誘導体については、AIDSの原因ウィルスであるHIVに対する抗ウィルス効果についても評価を行った。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Construction of an isonucleoside on a 2,6-dioxobicyclo[3.2.0]-heptane skeleton2015

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Yoshimura, Satoshi Kobayashi, Hitomi Kaneko, Takeshi Suzuki, Tomozumi Imamichi
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 20 号: 3 ページ: 4623-4634

    • DOI

      10.3390/molecules20034623

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pummerer型チオグリコシル化反応の開発とヌクレオシド合成への応用2014

    • 著者名/発表者名
      吉村 祐一
    • 雑誌名

      東北薬科大学研究誌

      巻: 61 ページ: 1-10

    • NAID

      110009896994

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of a Dihydropyranonucleoside Using an Oxidative GlycosylationReaction Mediated by Hypervalent Iodine2014

    • 著者名/発表者名
      Kan-no, H.; Saito, Y.; Omoto, S.; Minato, S.; Wakamatsu, H.; Natori, Y.; Imamichi, T.; Takahata, H.; Yoshimura, Y.
    • 雑誌名

      Synthesis

      巻: 46 号: 07 ページ: 879-886

    • DOI

      10.1055/s-0033-1340663

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Design and Synthesis of A Nucleoside and A Phosphonate Analogue Constructed on A Branched-threo-tetrofuranose Skeleton2013

    • 著者名/発表者名
      Kiran, Y. B.; Wakamatsu, H.; Natori, Y.; Takahata, H.; Yoshimura, Y.
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters

      巻: 54 号: 30 ページ: 3949-3952

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2013.05.062

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recent Advances in Cyclonucleosides: C-Cyclonucleosides and Spore Photoproducts in Damaged DNA2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura, Y.; Takahata, H.
    • 雑誌名

      Molecules

      巻: 17 号: 10 ページ: 11630-11654

    • DOI

      10.3390/molecules171011630

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Dvelopement of New Glycosylation Reactions and Its Application to the Synthesis of Nucleoside Derivatives2015

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Yoshimura
    • 学会等名
      3rd SNU Mini-Symposium on Medicinal Chemistry
    • 発表場所
      韓国,ソウル
    • 年月日
      2015-02-06
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 3'-デオキシ-4'-チオヌクレオシド誘導体の合成研究2014

    • 著者名/発表者名
      伊藤 文,名取 良浩,若松 秀章,吉村 祐一
    • 学会等名
      第32回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2014-11-26 – 2014-11-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Syntheses of Stavudine and Its 4’-Substituted Analogue Using Hypervalent Iodine Mediated Oxidative Glycosylation2014

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Yoshimura, Hiroya Kan-no, Yoshihiro Natori, Yukako Saito, Hideaki Wakamatsu
    • 学会等名
      第2回国際会議(兼)第7回 有機触媒シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-11-21 – 2014-11-22
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 新規酸化的グリコシル化反応を利用したヌクレオシド誘導体の合成2014

    • 著者名/発表者名
      菅野 裕也,植松 拓也,若松 秀章,名取 良浩,斎藤 有香子,吉村 祐一,高畑 廣紀
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 3'-デオキシ-4'-チオヌクレオシドの合成研究2014

    • 著者名/発表者名
      伊藤 文,吉村 祐一,若松 秀章,名取 良浩,高畑 廣紀
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Synthesis of Dihydropyranonucleoside Using Hypervalent Iodine Mediated Glycosylation as a Key Reaction2013

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Yoshimura, Hiroya Kan-no, Hiroki Takahata
    • 学会等名
      Advanced Molecular Transformations by Organocatalysts 1st International Conference & 6th Symposium on Organocatalysis
    • 発表場所
      大津
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Design and Synthesis of Nucleoside Phosphonate Constructed on a Branched-tetrofuranose Skeleton2013

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Yoshimura, Y. B. Kiran, Hideaki Wakamatsu, Yoshihiro Natori, Hiroki Takahata
    • 学会等名
      The 40th International Symposium on Nucleic Acids Chemistry
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 3’-デオキシ-4’-チオヌクレオシド類の合成研究2013

    • 著者名/発表者名
      伊藤 文,吉村 祐一,高畑 廣紀
    • 学会等名
      第30回有機合成化学セミナー
    • 発表場所
      岡山
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 酸化的グリコシル化反応を利用したスタブジン及び4'-置換スタブジンの新規合成法2013

    • 著者名/発表者名
      菅野裕也,植松拓也,吉村祐一,高畑廣紀
    • 学会等名
      第31回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 超原子価ヨウ素試薬を用いたグリコシル化反応の開発とヌクレオシド合成への応用2013

    • 著者名/発表者名
      菅野裕也,吉村祐一,Y. B. Kiran,名取良浩,斎藤有香子,高畑廣紀
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 酸化的グリコシル化反応を利用したジヒドロピラノヌクレオシドの合成2012

    • 著者名/発表者名
      菅野裕也,吉村祐一,高畑廣紀
    • 学会等名
      第29回有機合成化学セミナー
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規ヌクレオシド誘導体合成を指向したグリコシル化反応の開発2012

    • 著者名/発表者名
      吉村祐一
    • 学会等名
      平成24年度化学系学協会東北支部大会
    • 発表場所
      秋田
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 超原子価ヨウ素試薬を利用したグリコシル化反応の開発とヌクレオシド合成への応用2012

    • 著者名/発表者名
      菅野裕也,吉村祐一,高畑廣紀
    • 学会等名
      第51回日本薬学会東北支部大会
    • 発表場所
      青森
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 超原子価ヨウ素試薬を利用したグリコシル化反応の開発2012

    • 著者名/発表者名
      吉村祐一,菅野裕也,Y. B. Kiran,名取良浩,斎藤有香子,高畑廣紀
    • 学会等名
      第5回有機触媒シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Synthetic Study of Novel Nucleoside Phosphonate Analog as a Potential Anti-HIV Agent2012

    • 著者名/発表者名
      Y. B. Kiran, Yuichi Yoshimura, Yoshihiro Natori, Hiroki Takahata
    • 学会等名
      IKCOC-12
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規ヌクレオシドホスホネート誘導体の合成研究2012

    • 著者名/発表者名
      吉村祐一,Y. B. Kiran,高畑廣紀
    • 学会等名
      第30回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of Oxidative Glycosylation Reaction for Nucleoside Synthesis Based on Hypervalent Iodine Chemistry2012

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Yoshimura
    • 学会等名
      First Japan-USA Organocatalytic Symposium
    • 発表場所
      ホノルル,ハワイ
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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