アルツハイマー病治療薬を目指したアミロイドベータを加水分解する抗体の開発

• 研究課題/領域番号: 24590151
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 鈴鹿医療科学大学
• 研究代表者: 田口 博明 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 准教授 (20549068)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 医薬品化学

研究成果の概要

アルツハイマー病（AD）は認知機能が低下し、神経細胞の機能障害を伴う痴呆症である。これまでの研究で、アミロイドβペプチド（Aβ）が病因として関与していることが考えられている。本研究では、AD治療薬を目指したAβを加水分解する抗体を誘導するための抗体誘導試薬の分子設計と合成を行った。分子設計されたリン酸ジエステル誘導体は、加水分解活性を有する抗体モデルとして用いた酵素に対して高い阻害活性を示した。さらに、このリン酸ジエステル誘導体をAβに導入することにより、Aβ加水分解抗体を誘導する試薬を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of isopeptidyl phosphonate derivatives (2015)
  • 著者名/発表者名: Taguchi H, Etou D, Oode M, Oohashi S, Ogawa M, and Fujita Y.
  • 雑誌名: Peptides 2014 巻: 33
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Specific Amyloid β Clearance by a Catalytic Antibody Construct (2015)
  • 著者名/発表者名: Planque SA, Nishiyama Y, Sonoda S, Lin Y, Taguchi H, Hara M, Kolodziej S, Mitsuda Y, Gonzalez V, Sait HB, Fukuchi K, Massey RJ, Friedland RP, O'Nuallain B,Sigurdsson EM, Paul S
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290 号: 16 ページ: 10229-10241
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.641738
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and development of peptides directed to drugs (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi H
  • 雑誌名: Chemical Industry 巻: 65 ページ: 897-902
  • NAID: 40020272329
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Metal-dependent amyloid β-degrading catalytic antibody construct (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama Y., Taguchi H., Hara M., Planque S.A., Mitsuda Y., and Paul S
  • 雑誌名: J Biotechnol 巻: 180 ページ: 17-22
  • DOI: 10.1016/j.jbiotec.2014.03.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Biochemical Evaluation of Isopeptidyl Phosphonate Ester Derivatives containing Hydroxyl Group or Macrocyclic Polyamine (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi, H., Ogawa, M., Oohashi, S., Fujita, Y.
  • 雑誌名: Peptide Science 巻: 50 ページ: 153-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of biotinylated peptidyl phosphonate probe for the isolation of single chain Fv with hydrolyzing activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Taguchi, Yoshio Fujita, Yuko Tsuda
  • 雑誌名: Peptide 2012 巻: 32 ページ: 196-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and Synthesis of Peptidyl Phosphonate for Isolation of Antibodies with Hydrolyzing Activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Taguchi, Yoshio Fujita, Yuko Tsuda
  • 雑誌名: Peptide Science 巻: 49 ページ: 301-302
  • NAID: 10031161635
  • 査読あり
• [学会発表] 部分アミロイドβペプチド配列を含む消光性蛍光基質の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田口博明，上村尚子，松島慶，藤田快男，
  • 学会等名: 第135回日本薬学会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 抗体医薬開発ツールとしてのリン酸ジエステル含有ペプチドの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田口博明
  • 学会等名: 第20回ペプチドフォーラム「生命分子・ペプチド機能に学ぶ医薬品」
  • 発表場所: 滋賀県長浜市
  • 年月日: 2015-03-13
  • 招待講演
• [学会発表] Synthesis of isopeptidyl phosphonate derivatives and their biochemical evaluation (2014)
  • 著者名/発表者名: Taguchi H, Etou D, Oode M, Oohashi S, Ogawa M, and Fujita Y.
  • 学会等名: 33rd European Peptide Symposium
  • 発表場所: ブルガリア，ソフィア
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-09-05
• [学会発表] 加水分解活性を有する抗体の誘導を目指した試薬の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 衛藤大輝，大出慎，佐々木みく，森本佐知子，藤田快男，田口博明
  • 学会等名: 第60回日本薬学会東海支部大会
  • 発表場所: 三重県鈴鹿市
  • 年月日: 2014-07-05
• [学会発表] 水酸基を有するイソペプチドリン酸ジエステル誘導体の合成と酵素阻害活性評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田口博明，衛藤大輝，大出慎，小川光広，大橋駿，藤田快男
  • 学会等名: 第134回日本薬学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 水酸基を有するイソペプチドリン酸ジエステル誘導体の酵素阻害活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川光広，大橋駿，藤田快男，田口博明
  • 学会等名: 第59回日本薬学会東海支部大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Synthesis and Biochemical Evaluation of Isopeptidyl Phosphonate Ester Derivatives containing Hydroxyl Group or Macrocyclic Polyamine (2013)
  • 著者名/発表者名: Taguchi, H., Ogawa, M., Oohashi, S., Fujita, Y.
  • 学会等名: 4th Asia-Pacific international Peptide Symposium
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 環状ポリアミンを含んだイソペプチドリン酸誘導体の合成と酵素阻害活性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大橋駿，小川光広，藤田快男，田口博明
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会
  • 発表場所: 鈴鹿
• [学会発表] 水酸基を有するイソペプチドリン酸誘導体の合成とそのトリプシン阻害活性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川光広，大橋駿，藤田快男，田口博明
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会
  • 発表場所: 鈴鹿
• [学会発表] アミロイドβペプチド加水分解抗体の単離を指向したプローブの開発
  • 著者名/発表者名: 田口博明，藤田快男，津田裕子
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会 第7回年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 触媒抗体単離を目指したプローブの開発
  • 著者名/発表者名: 田口博明，藤田快男，津田裕子
  • 学会等名: 第57回日本薬学会東海支部大会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Design and synthesis of biotinylated peptidyl phosphonate probe for the isolation of single chain Fv with hydrolyzing activity
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Taguchi, Yoshio Fujita, Yuko Tsuda
  • 学会等名: 32nd European Peptide Symposium
  • 発表場所: Athens, Greek
• [学会発表] 加水分解活性を有する抗体の単離を指向したペプチド性リン酸ジエステルのデザインと合成
  • 著者名/発表者名: 田口博明，藤田快男，津田裕子
  • 学会等名: 第49回ペプチド討論会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] 環状ポリアミンを含んだペプチド性リン酸ジエステル誘導体の合成
  • 著者名/発表者名: 田口博明，大橋駿，小川光広，藤田快男
  • 学会等名: 第133回日本薬学会
  • 発表場所: 横浜